[发明专利]包载补骨脂素‑阿霉素复合纳米结构脂质载体制剂及其制备方法

权利要求书

1.一种包载补骨脂素-阿霉素复合纳米结构脂质载体制剂，其特征在于，所述包载补骨脂素-阿霉素复合纳米结构脂质载体制剂为缓释制剂，制备方法如下：

1）将补骨脂素、固体脂质、液体脂质和脂溶性乳化剂依次加入有机溶剂中，70-80℃水浴中加热溶解，超声分散混匀，作为有机相；

2）将阿霉素和水溶性乳化剂溶于适量注射用水中，70-80℃水浴中加热溶解，搅拌均匀，作为内水相；

3）将表面活性剂溶于适量注射用水中，70-80℃水浴中加热溶解，搅拌均匀，作为外水相；

4）在搅拌下，将内水相缓慢注入有机相中，搅拌5-15min，形成初乳；

5）在搅拌下，将初乳缓慢注入外水相中，搅拌乳化形成复乳；

6）将复乳蒸发浓缩后迅速倒入冰水中，低温固化0.5~1.5h，微孔过滤，得液相包载补骨脂素-阿霉素复合纳米结构脂质载体制剂；

其中，以下各原料按重量份配比如下：补骨脂素1–5份、阿霉素1–5份、固体脂质40–120份、液体脂质10–30份、脂溶性乳化剂35–350份、水溶性乳化剂25–250份、表面活性剂100–600 份；

所述固体脂质为单硬脂酸甘油酯、甘油棕榈酸硬脂酸酯、山嵛酸甘油酯中的一种或二种以上的组合；

所述液体脂质为辛酸癸酸甘油三酯、肉豆蔻酸异丙酯或油酸中的一种或二种以上的混合；

所述脂溶性乳化剂为大豆卵磷脂；

所述水溶性乳化剂为泊洛沙姆或脱氧胆酸钠中的一种或二种的混合；

所述的表面活性剂为吐温80。

2.一种包载补骨脂素-阿霉素复合纳米结构脂质载体制剂，其特征在于，所述包载补骨脂素-阿霉素复合纳米结构脂质载体制剂为缓释制剂，制备方法如下：

1）将补骨脂素、固体脂质、液体脂质和脂溶性乳化剂依次加入有机溶剂中，70-80℃水浴中加热溶解，超声分散混匀，作为有机相；

2）将阿霉素和水溶性乳化剂溶于适量注射用水中，70-80℃水浴中加热溶解，搅拌均匀，作为内水相；

3）将表面活性剂溶于适量注射用水中，70-80℃水浴中加热溶解，搅拌均匀，作为外水相；

4）在搅拌下，将内水相缓慢注入有机相中，搅拌5-15min，形成初乳；

5）在搅拌下，将初乳缓慢注入外水相中，搅拌乳化形成复乳；

6）将复乳蒸发浓缩后迅速倒入冰水中，低温固化0.5~1.5h，微孔过滤，得液相包载补骨脂素-阿霉素复合纳米结构脂质载体制剂；

7）向液相包载补骨脂素-阿霉素复合纳米结构脂质载体制剂中加入冻干保护剂溶液，干燥，得固相包载补骨脂素-阿霉素复合纳米结构脂质载体制剂；

其中，以下各原料按重量份配比如下：补骨脂素1–5份、阿霉素1–5份、固体脂质40–120份、液体脂质10–30份、脂溶性乳化剂35–350份、水溶性乳化剂25–250份、表面活性剂100–600 份；

所述固体脂质为单硬脂酸甘油酯、甘油棕榈酸硬脂酸酯、山嵛酸甘油酯中的一种或二种以上的组合；

所述液体脂质为辛酸癸酸甘油三酯、肉豆蔻酸异丙酯或油酸中的一种或二种以上的混合；

所述脂溶性乳化剂为大豆卵磷脂；

所述水溶性乳化剂为泊洛沙姆或脱氧胆酸钠中的一种或二种的混合；

所述的表面活性剂为吐温80。

3.如权利要求1或2所述的包载补骨脂素-阿霉素复合纳米结构脂质载体制剂，其特征在于：步骤6）中所述的微孔过滤为采用孔径为0.22 μm或0.45μm的水系滤膜过滤。

4.权利要求1或2所述的包载补骨脂素-阿霉素复合纳米结构脂质载体制剂在制备治疗抗肿瘤药物中的应用。