[发明专利]一种舒更葡糖钠的纯化方法

说明书

本发明公开了一种舒更葡糖钠的纯化方法。一种舒更葡糖钠的纯化方法，包括舒更葡糖铵盐在酸性条件水解，与氢氧化钠成盐得舒更葡糖钠。与现有技术相比，本发明提供的方法能显著提高舒更葡糖钠成品中的纯度，在纯化过程中不用透析和柱层析，仅通过简单的水解、重结晶等步骤即可显著提高舒更葡糖钠产率以及纯度，更适合工业化生产，提高生产效率。

技术领域

本发明属于药物合成技术领域，具体的，本发明涉及一种舒更葡糖钠的纯化方法。

背景技术

舒更葡糖钠(sugammadex sodium)于2008年7月5号欧盟批准上市，用于逆转手术中甾体非去极化肌松药如维库溴铵和罗库溴铵等。舒更葡糖钠是一改良的γ环糊精,成水溶性,是新型的甾类非去极化肌松药拮抗药，能与甾体类肌松药如罗库溴铵、维库溴铵，以1:1形成无活性的包合物，阻碍其在神经肌接头处的功能，影响甾体类肌松药再分布，加速甾体类肌松药与烟碱样乙酰胆碱受体分解，拮抗不同深度的神经肌肉阻滞。舒更葡糖钠结构式如下：

目前国内外关于舒更葡糖钠的制备纯化报道较少，需要经过透析或柱层析进行纯化，工业化生产受到限制。其中US6670340报道了舒更葡糖钠需要进行透析纯化，透析会时用到大量水，产生大量的废液，不利于环保，透析后得到终产物在水里，由于终产物在水中溶解度较大，不利于提纯。

EP2609120报道了另一种纯化方法，仍需要过柱子进行纯化，通过过硅胶柱和葡聚糖凝胶G25进行纯化，工业化时生产量受限，且产物纯度低。

发明内容

本发明的目的是提供一种舒更葡糖钠的纯化方法。

本发明的目的通过以下技术方案实现：

一种舒更葡糖钠的纯化方法，包括舒更葡糖铵盐在酸性条件水解，与氢氧化钠成盐得舒更葡糖钠。

上述舒更葡糖钠的纯化方法中，所述的舒更葡糖铵盐为舒更葡糖酸与有机胺或氨类物质形成的铵盐，其制备方法包括舒更葡糖酸在有机胺或氨类物质提供的碱性条件下，重结晶得舒更葡糖铵盐。

上述的舒更葡糖铵盐的制备方法中，所述的有机胺选自脂肪胺、醇胺、芳香胺；所述的脂肪胺优选二乙胺、三乙胺、二甲胺、二丙胺、乙二胺或三甲胺；醇胺优选二乙醇胺；芳香胺优选二苯胺。所述的氨类物质选自氨水或氨气。

所述的有机胺或氨水与舒更葡糖酸的摩尔比是1-1.5：1。

上述舒更葡糖铵盐的制备方法中，所述的舒更葡糖酸的制备方法，包括舒更葡糖钠粗品在酸性条件下水解成舒更葡糖酸。

本发明方法中提供酸性条件所使用的酸为盐酸、硫酸，磷酸或硝酸中的一种或几种。酸的浓度为5-40％；所述的酸性条件下水解的pH值为2-5，所述的水解的pH值优选为3-4。

本发明的纯化方法最优选将舒更葡糖钠粗品在酸性条件下水解成舒更葡糖酸，舒更葡糖酸在与有机胺或氨类物质的碱性条件下，重结晶得舒更葡糖铵盐，舒更葡糖铵盐在酸性条件水解后与氢氧化钠成盐得舒更葡糖钠。

有益效果：与现有技术相比，本发明提供的方法能显著提高舒更葡糖钠成品中的纯度，在纯化过程中不用透析和柱层析，仅通过简单的水解、重结晶等步骤即可显著提高舒更葡糖钠产率以及纯度，更适合工业化生产，提高生产效率。

附图说明

图1为舒更葡糖钠粗品纯度色谱图,图中12.616min为七取代物，17.273为八取代物，总杂质约10％。

图2为纯化后的舒更葡糖纯度色谱图，图中12.573min为七取代物，17.164为八取代物，其余各杂质总含量为1.0％。

具体实施方式