[发明专利]生物活性移植物和复合材料

说明书

本申请是申请日为2009年12月13日，申请号为200980155596.X，发明名称为“生物活性移植物和复合材料”的申请的分案申请。

相关申请的交叉引用

本申请要求享有2008年12月13日提交的题目为“STIMULATIVE GROWTH AGENTS DERIVED FROM PHYSIOLOGICAL FLUIDS AND METHOD OF MAKING(从生理流体获得的刺激生长剂及其制造方法)”的美国临时申请系列第61/201,612号的权益，该临时申请在此通过引用以其整体并入。本申请要求享有2009年9月7日提交的题目为“BIOACTIVE ALLOGRAFTS AND COMPOSITES(生物活性的同种异体移植物和复合材料)”的美国临时申请系列第61/240,283号的权益，该临时申请在此通过引用以其整体并入。

背景

骨移植物，无论是同种异体移植物、自体移植物还是异种移植物，它们可以被使用在遭受疼痛或与骨架结构的不稳定或畸形有关的其他异常情形的患者体内。作为非限制性的实例，遭受脊柱不稳定或一根或多根椎骨过度移动的患者可以用脊柱融合过程治疗，该过程包括去除位于两根椎骨之间的椎间盘的一部分。骨移植物或脊柱植入物或两者的组合随后可以被插入到去除的椎间盘的区域内或其周围以促进两根相邻的椎骨的融合。这样的骨移植物或脊柱植入物可以包括所收获的由皮质骨材料、松质骨材料、皮质松质骨(corticocancellous bone)材料或所有三种前述类型的骨材料的组合制成的骨碎片。患者还可能遭受各种退变性症状，骨移植物的植入可以作为一种治疗而被选择用于这样的退变性症状。

发明内容

本发明提供了一种制造骨诱导性植入物的方法，包括下述步骤：从供体收获松质骨材料；从收获的骨材料提取至少一个碎片；将所述至少一个碎片暴露于溶解剂，所述溶解剂被构建成使生长因子和生物活性材料从所述收获的骨材料的细胞物质释放，所述溶解剂还包括具有至少1％的浓度和约0.2M至17M的摩尔浓度范围的乙酸；漂洗所述收获的骨材料以进一步清洁所述至少一个碎片或基本上中和所述至少一个碎片的pH；其中所述漂洗剂是下述物质中的至少一种：水、盐水、过氧化物、醇类、类晶体、抗生素溶液、保存液和储存剂；通过进行下述方法中的至少一种来脱水所述收获的骨材料：蒸发、真空干燥和冻干；和通过真空密封来封装所述收获的骨材料；其中在所释放的生长因子和生物活性材料的至少一部分结合到所述收获的骨材料之后，进行漂洗所述收获的骨材料和基本上中和所述收获的骨材料的pH的步骤。

本发明提供了一种制造骨诱导性植入物的方法，包括下述步骤：

从供体收获骨材料；将收获的骨材料暴露于溶解剂，所述溶解剂被构建成使生长因子和生物活性材料从所述收获的骨材料的细胞物质释放；和用漂洗剂漂洗所述收获的骨材料。

本发明的方法还可包括下述步骤：基本上中和所收获的骨的所述pH。

本发明的方法还可包括下述步骤：将所述收获的骨材料成形为植入到身体中的形状。

在本发明的方法中，所述收获的骨材料可以是松质骨，所述溶解剂抑制所释放的生长因子和生物活性材料结合到所述收获的骨材料，且将所述收获的骨材料暴露于所述溶解剂的步骤产生包含增溶的生长因子和生物活性材料的溶解产物流体混合物。本发明的方法还可包括下述步骤：从所述供体收获皮质骨材料；将所述溶解产物混合物与收获的皮质骨材料组合，其中组合步骤使所述增溶的生长因子和生物活性材料结合到所述收获的皮质骨材料；和将所述收获的皮质骨材料成形为植入到身体内的形状。本发明的方法还可包括下述步骤：在结合所述生长因子之前或之后，使所述收获的皮质骨材料脱矿质。

在本发明的方法中，在所释放的生长因子和生物活性材料的至少一部分结合到所述收获的骨材料之后，可进行漂洗所述收获的骨材料和基本上中和所述收获的骨材料的pH的步骤。

在本发明的方法中，所述漂洗剂可以是下述物质中的至少一种：水、盐水、过氧化物、醇类、类晶体、抗生素溶液、保存液和储存剂。在本发明的方法中，所述漂洗剂可进行基本上中和所述收获的骨材料的pH的步骤。

在本发明的方法中，所述溶解剂可以是下述物质中的至少一种：乙酸、盐酸、柠檬酸、磷酸、硫酸、硝酸、羧酸或无机酸。

在本发明的方法中，所述溶解剂可以是具有至少3％的浓度和约0.2M至17M的摩尔浓度范围的乙酸。

在本发明的方法中，所述溶解剂可允许所释放的生长因子和生物活性材料结合到所述骨材料。