[发明专利]一种pH调节剂在制备复方氨基酸注射液中的应用及制备方法

说明书

技术领域

本发明属于氨基酸注射液领域，具体地，涉及一种pH调节剂在制备复方氨基酸注射液（18AA-IV）中的应用及制备工艺。

背景技术

复方氨基酸注射液（18AA-IV），原收载于国家食品药品监督管理局国家药品标准WS1-(X-314)-2003Z,现收载于中国药典2010年版第二增补本，新增加了渗透压摩尔浓度、焦亚硫酸钠等检测项目，特别是渗透压摩尔浓度，原标准中没有要求，故原工艺只需要保证成品透光率满足≥93%、pH3.5-5.5及原标准其他项目规定的质量指标的要求即可。

现中国药典2010年版第二增补本收录复方氨基酸注射液（18AA-IV）后新增渗透压摩尔浓度（630-770 mosmol/kg），对工艺要求进一步提高。

原国家食品药品监督管理局国家药品标准WS1-(X-314)-2003Z及现有中国药典2010年版第二增补本复方氨基酸注射液（18AA-IV）处方中均未明确指出采用何种pH调节剂，故本实验通过选取几种常用pH调节剂，试图找到最佳pH调节剂及最适合pH。

发明内容

本发明所要解决的技术问题是提供一种pH调节剂在制备复方氨基酸注射液（18AA-IV）中的应用及制备工艺。

本发明解决上述问题所采用的技术方案是：

一种pH调节剂在制备复方氨基酸注射液（18AA-IV）中的应用，所述pH调节剂选自盐酸、乳酸、或一水合柠檬酸，所述pH调节剂为盐酸时，调节pH为4.0-4.5，所述pH调节剂为乳酸时，调节pH为4.2-4.5，所述pH调节剂为一水合柠檬酸时，调节pH为4.0-4.3。

国家食品药品监督管理局国家药品标准WS1-(X-314)-2003Z中对制备复方氨基酸注射液（18AA-IV）的pH的要求是在3.5-5.5的范围内，对pH调节剂的选用并没有明确规定，本领域技术人员通常是在氢氧化钠、冰醋酸、磷酸等常用pH调节剂中任意选择一种使用，调节pH在3.5-5.5之间，主要是为了保证氨基酸的稳定，以及输液的安全性，即，人体输液时所能接受的pH值。并未意识到不同pH调节剂适用不同的pH范围对复方氨基酸注射液（18AA-IV）的性能有明显的影响。而本申请人通过多次试验发现，选择盐酸、乳酸、或一水合柠檬酸中的任意一种，并将pH调节到其对应的特定范围内时，能明显改善复方氨基酸注射液（18AA-IV）的性能，使其满足透光率≥93%，渗透压摩尔浓度为630-770 mosmol/kg等要求。

如无特别指出，本申请中所述的加入pH调节剂后，调节pH至某一特定的范围指的是调节复方氨基酸注射液（灭菌前）的pH值至某特定范围，通常制备氨基酸注射液是在所有原料都加入之后再加入pH调节剂的，最终调节制得的复方氨基酸注射液（灭菌前）的pH值，而在pH调节剂之后加入的活性炭等，是不会影响复方氨基酸注射液的pH值的，其主要起吸附热原和杂质的作用。

一种复方氨基酸注射液（18AA-IV），包括pH调节剂，所述pH调节剂选自盐酸、乳酸、或一水合柠檬酸，所述pH调节剂为盐酸时，调节pH为4.0-4.5，所述pH调节剂为乳酸时，调节pH为4.2-4.5，所述pH调节剂为一水合柠檬酸时，调节pH为4.0-4.3。

其中，以1000ml复方氨基酸注射液（18AA-IV）为计，所述盐酸为1.40-3.00ml，或者是所述乳酸为2.68-4.04g，或者是所述一水合柠檬酸为3.24-6.04g。

其中，每1000ml复方氨基酸注射液（18AA-IV）中，含有：

异亮氨酸1.59-2.15g，亮氨酸3.54-4.80 g，醋酸赖氨酸3.51-4.75 g，甲硫氨酸0.99-1.35 g，苯丙氨酸2.64-3.58 g，苏氨酸1.84-2.50 g，N-乙酰-L-色氨酸0.44-0.60g，缬氨酸1.27-1.73 g，组氨酸1.70-2.30 g，精氨酸2.24-3.02 g，丙氨酸1.76-2.38 g，门冬氨酸1.08-1.46 g，谷氨酸1.84-2.50 g，脯氨酸0.93-1.27 g，丝氨酸0.62-0.84 g，酪氨酸0.099-0.133 g，甘氨酸3.03-4.11 g，盐酸半胱氨酸0.40-0.55 g，葡萄糖67.5-82.5 g，焦亚硫酸钠0.01-1.0 g。

其中，每1000ml复方氨基酸注射液（18AA-IV）中，含有：