[发明专利]1,2-氧氮杂并环类化合物衍生物作为制备治疗骨髓瘤药物的应用

说明书

技术领域

本发明属于有机化合物合成技术领域，具体的说是涉及一种1,2-氧氮杂并环类化合物衍生物及其制备方法。

背景技术

1,2-氧氮杂环化合物具有广泛的生物活性。在80年代报道了如下结构式a的化合物的合成，同时作者也对该结构进行了药物和生物化学方面的测试。结果显示，在高剂量条件下，该化合物表现出轻微的抗焦虑性质。因此该化合物的活性并不高，抗焦虑性质效果不理想。

发明内容

本发明的目的在于克服现有技术的上述不足，提供一种1,2-氧氮杂并环类化合物衍生物及其制备方法。以克服现有1,2-氧氮杂并环类化合物衍生物较少，合成方法较少，以及现有1,2-氧氮杂环化合物生物活性不高的技术问题。

为了实现上述发明目的，本发明的技术方案如下：

一种1,2-氧氮杂并环类化合物衍生物，其分子结构通式为下述(Ⅰ)：

所述(Ⅰ)式中，A为(杂)芳香环或非芳香环；R¹选自C₁-C₄直链或含有取代基侧链的烷基、烷氧羰基中的任一种；R²、R³选自C₁-C₄直链或含有取代基侧链的烷基、芳基、氢中的任一种。

以及，一种1,2-氧氮杂并环类化合物衍生物的制备方法，包括如下步骤：

分别提供如下结构式表示的化合物A、B，

在无氧环境中和铑催化剂前体与银盐以及有机溶剂存在的条件下，将所述化合物A、B进行反应，得到如下结构通式为(Ⅰ)所示的1,2-氧氮杂并环类化合物衍生物，

其中，所述化合物A、B和(Ⅰ)结构式中的A为(杂)芳香环或非芳香环；R¹选自C₁-C₄直链或含有取代基侧链的烷基、烷氧羰基中的任一种；R²、R³选自C₁-C₄直链或含有取代基侧链的烷基、芳基、氢中的一种。

上述1,2-氧氮杂并环类化合物衍生物具有相对较高的生物活性，其对骨髓瘤细胞系LP-1细胞具有较强的抑制作用。因此本发明所述的1,2-氧氮杂并环类化合物衍生物可用于制备抗癌的药物。

上述1,2-氧氮杂并环类化合物衍生物制备方法工艺简单，对设备和反应条件要求低。目标产物的得率高，其易纯化，因此，其生产成本低。

附图说明

下面将结合附图及实施例对本发明作进一步说明，附图中：

图1为采用本发明实施例10提供的2-N-乙酰基-3-羟基-4,5-二氢-7-苯基-1,2-苯并氧氮杂对骨髓瘤细胞系LP-1细胞的增殖抑制及细胞毒性测试显微镜下观察细胞生存状态图；其中，图1a为溶剂对照组在显微镜下观察细胞生存状态如图，图1b为含有2-N-乙酰基-3-羟基-4,5-二氢-7-苯基-1,2-苯并氧氮杂的加药组在显微镜下观察细胞生存状态；

图2本发明实施例10提供的2-N-乙酰基-3-羟基-4,5-二氢-7-苯基-1,2-苯并氧氮杂对LP-1细胞的增殖活性测试图。

具体实施方式

为了使本发明要解决的技术问题、技术方案及有益效果更加清楚明白，以下结合实施例，对本发明进行进一步详细说明。应当理解，此处所描述的具体实施例仅仅用以解释本发明，并不用于限定本发明。

本发明实施例提供一种1,2-氧氮杂并环类化合物衍生物，其分子结构通式为下述(Ⅰ)：

其中，该分子结构通式(Ⅰ)中的A为(杂)芳香环或非芳香环；R¹选自C₁-C₄直链或含有取代基侧链的烷基、烷氧羰基中的任一种；R²、R³选自C₁-C₄直链或含有取代基侧链的烷基、芳基、氢中的任一种。

在一具体实施例中，当上述A为(杂)芳香环时，该A所代表的(杂)芳香环基团为至少可以是如下基团中的任意一种，其中，(杂)芳香环表示的是芳香环和含杂原子的芳香环。

在另一具体实施例中，当上述A为非芳香环时，该A所代表的非芳香环基团为至少可以是如下基团中的任意一种：