[发明专利]蚯蚓提取物的药物用途

说明书

技术领域

本发明属于生物医学和预防医学领域，具体涉及蚯蚓提取物的医药应用。

背景技术

尘肺是由于长期吸入生产性粉尘引起的以肺组织不可逆性纤维化为主的全身性疾病。在我国职业病中，无论是发病率还是死亡率，尘肺均占据首位。国家卫生计生委官方数字显示，2013年全国共报告的职业病26393例，尘肺并占总例数的87.72％，而尘肺中矽肺和煤工尘肺占95.24％。煤工尘肺包括煤肺，矽肺和煤矽肺三种，我国绝大多数煤工尘肺属于煤矽肺，大约占90％。流行病学调查显示，职业暴露是尘肺最常见的环境因素，尘肺发病与煤尘/矽尘中游离二氧化硅含量密切相关。据有关专家测算，我国每年因尘肺病造成的直接经济损失达80多亿元。矽肺是尘肺中最常见、进展最快、危害最严重的一种类型，是由于长期吸入大量含有游离二氧化硅(SiO₂)粉尘所引起，以肺部广泛的结节性纤维化为主的疾病。此职业性肺疾患普遍地见于世界各国，在美国约有200万以上的工人从事发生矽肺危险的职业。在发展中国家，矽肺的患病率在8％～56％之间。在我国，矽肺是发病率较高的职业病之一，目前，我国矽肺的发病率呈不断上升趋势，其造成的身体危害及经济损失已被广泛关注，成为影响到社会健康持续发展的重大公共卫生和社会问题，矽肺防治形势十分严峻。因此，寻找新的治疗矽肺的有效药物成为全世界共同关注的热点。国内外学者应用动物模型重现矽肺发生发展的过程变化，并观察药物的疗效。

公认的游离二氧化硅粉尘导致的肺纤维化过程包括肺组织炎性损伤、结构破坏以及伴有基质细胞聚集的肺组织修复，主要病理特征为弥漫性肺泡炎致肺泡单位结构紊乱、成纤维细胞增殖伴随大量细胞外基质积聚，以及成纤维细胞经过上皮间质转化(EMT)为肌成纤维细胞也是肺纤维化核心的病理过程。随着对肺纤维化发生机制研究的不断深入，越来越多的证据表明很多重要的发病机制促进了纤维化。氧化应激、炎症体介导的炎症及纤溶酶原激活物/纤溶系统异常在肺纤维中起着重要作用。由于尘肺是一个包含多层面、多阶段、包括炎症因子、致纤维化因子、PAI-1等多种因素参与相互影响的复杂网络，阻断单个细胞因子来治疗肺纤维化很难达到良好的效果，需要寻求针对炎症，纤维化广谱的多个靶标的治疗。在这方面，蚯蚓提取物是很有潜力的预防和治疗肺纤维化的药物。

蚯蚓为一种常见的陆生环节动物，生活在土壤中，可使土壤疏松，将有机物转化为富有的腐殖质，提高土壤的肥沃程度。1340年已经有蚯蚓用于减轻病痛的记载，如蚯蚓用于治疗水痘、缓解风湿引起疼痛、不孕不育、精神疾病和抑郁等。由蚯蚓制作的蚯蚓膏有着多种生物学特性。有学者分析了蚯蚓膏抗溃疡和抗氧化特征，亦有学者通过比较蚯蚓提取物和抗炎药物消炎痛和抗热药物扑热息痛的疗效进行了比较，发现其能促进炎症及发热指标恢复正常，说明蚯蚓提取物具有抗炎、退热作用。1983年，国外学者从蚯蚓中分离出六种独立的蛋白水解酶，并将其命名为蚯蚓纤溶酶。此后，国内外对蚯蚓提取物进行了大量的研究，在对其分离纯化，理化性质，酶活性和临床应用价值评估方面都取得了很大的进展，1991年科学家们将从蚯蚓中提取的一组溶纤维蛋白酶统称为蚓激酶。蚓激酶可以特异性直接降解纤维蛋白，也可以通过诱导内源性tPA将纤溶酶原转变为纤溶酶来降解纤维蛋白，而且没有引发出血等副作用。

动物实验和临床观察均证明，蚯蚓提取物有着很多药理学功能，例如纤溶，抗凝，溶栓以及改善血液流变等等。它还有着安全性高，副作用小，生成成本低等优点。在1995年，国家卫生部批准了蚯蚓提取物的生产，在治疗心脑血管疾病上得到了广泛的应用。在日本，韩国，加拿大和美国等国家蚓激酶已经作为口服营养品来保持健康和循环系统功能。蚯蚓粉被认为是维持健康和血液循环系统的有效补充，科学家们正在试图用基因重组技术生产出可食用的含有蚓激酶基因的植物。近几年，随着蚯蚓提取物的药理作用和机制深入研究，蚯蚓提取物的临床应用范围也在不断延伸，发现了蚯蚓提取物在糖尿病、肾病、突发性耳聋、肺癌等疾病治疗中的潜在应用价值。

现有文献中没有公开蚯蚓提取物是否能够治疗肺纤维化，也就是说现有研究没有公开蚯蚓提取是否能够对生成性粉尘尤其是游离二氧化硅导致的呼吸系统功能障碍以及肺组织纤维化发生发展的干预作用。

发明内容

解决的技术问题：本发明的第一个目的为提供蚯蚓提取物的药物用途，公开蚯蚓提取物在防治矽尘诱导的肺纤维化药物中的应用，为其成为安全有效的预防和/或治疗矽肺病药物提供理论依据。

本发明的第二个目的是用国际上公认的治疗特发性肺纤维化的药物吡非尼酮作为阳性对照，对比蚯蚓提取物与吡非尼酮对矽肺纤维化效果的优劣。