[发明专利]龙脷叶由来天然产物丁基2-脱氧-3，6-脱水-β-D-阿拉伯糖呋喃糖苷的全合成方法

说明书

技术领域

本发明属于化学合成领域，涉及龙脷叶由来天然产物丁基2-脱氧-3，6-脱水-β-D-阿拉伯糖呋喃糖苷的全合成方法。

背景技术

丁基2-脱氧-3，6-脱水-β-D-阿拉伯糖呋喃糖苷是从中药龙脷叶[SauropusrostratusMiq.(‘Longliye’inChinese)]中发现的3，5-脱水的六碳糖类化合物，结构式如下：

研究发现，该天然产物具有潜在的抗炎、抗过敏和止痛的药理活性。参见文献(a)Wang，C.H.；Li，W.；Liu，H.L.；Wang，J.；Li，G.Q.；Wang，G.C.；Li，Y.L.Carbohydr.Res.2014，384，99.(b)Zhen，H.S.；Liu，R.；Qiu，Q.；Jiang，J.G.；Yang，Y.Y.Chin.J.Exp.Tradit.Med.Form.2013，19，270.(c)Lin，H.；Lin，B.StraitPharm.J.2011，23，23.等。

通过文献研究发现，该天然产物在植物中的含量较低，提取分离比较困难。为了拓展丁基2-脱氧-3，6-脱水-β-D-阿拉伯糖呋喃糖苷的来源，我们试图通过全合成的方法来制备获得该天然产物。

发明内容

本发明的目的在于提供一种天然产物丁基2-脱氧-3，6-脱水-β-D-阿拉伯糖呋喃糖苷的全合成方法，为进一步以该天然产物为先导物，对其进行结构修饰与改造，寻找成药性更好的具有抗炎、抗过敏和止痛的药理活性候选药物提供基础。

为解决上述技术问题，本发明提供如下技术方案：

以2-脱氧-β-D-阿拉伯糖吡喃糖为原料，首先经正丁基选择性保护一位羟基得到丁基2-脱氧-α/β-D-阿拉伯糖吡喃糖苷及丁基2-脱氧-α/β-D-阿拉伯糖呋喃糖苷的混合物，不经分离，直接进行二甲基叔丁基硅醚对6位羟基的选择性保护再经过柱层析分离得到丁基2-脱氧-6-O-二甲基叔丁基硅基-β-D-阿拉伯糖呋喃糖苷。3，5位的羟基由对甲氧基苄基保护得到丁基2-脱氧-3，5-O-二对甲氧基苄基-6-O-二甲基叔丁基硅基-β-D-阿拉伯糖呋喃糖苷。该中间体再在四丁基氟化铵的作用下选择性的脱去6位的硅醚保护基得到伯醇丁基2-脱氧-3，5-O-二对甲氧基苄基-β-D-阿拉伯糖呋喃糖苷。在2，6-二甲基吡啶和三氟甲磺酸酐存在的条件下，将上述伯醇磺酰化得到丁基2-脱氧-3，5-O-二对甲氧基苄基-6-O-三氟甲磺酰基-β-D-阿拉伯糖呋喃糖苷。该中间体不稳定，在碱性反应液中直接经过分子内环化反应得到丁基2-脱氧-3，6-脱水-5-O-对甲氧基苄基-β-D-阿拉伯糖呋喃糖苷后，在10％的钯碳催化氢化条件下脱去5位的对甲氧基苄基得到目标天然产物丁基2-脱氧-3，6-脱水-β-D-阿拉伯糖呋喃糖苷。

本发明合成方法所述的丁基2-脱氧-3，6-脱水-β-D-阿拉伯糖呋喃糖苷的合成，是指：以2-脱氧-β-D-阿拉伯糖吡喃糖为原料的糖苷化反应，溶剂为DMF，反应试剂为正丁醇和三氟醋酸，反应温度50℃，反应时间为10小时至24小时。

本发明合成方法所述的丁基2-脱氧-3，6-脱水-β-D-阿拉伯糖呋喃糖苷的合成，是指：以丁基2-脱氧-α/β-D-阿拉伯糖吡喃糖苷及丁基2-脱氧-α/β-D-阿拉伯糖呋喃糖苷的混合物为原料的6为选择性硅醚化反应，反应溶剂为DMF，反应试剂可以为TBSCl和咪唑，反应温度为室温，反应时间为8小时至16小时。

本发明合成方法所述的丁基2-脱氧-3，6-脱水-β-D-阿拉伯糖呋喃糖苷的合成，是指：以丁基2-脱氧-6-O-二甲基叔丁基硅基-β-D-阿拉伯糖呋喃糖苷为原料的对甲氧基苄基化反应，反应溶剂为DMF，反应试剂为溴苄和钠氢，反应温度为0℃，反应时间为2小时至6小时。

本发明合成方法所述的丁基2-脱氧-3，6-脱水-β-D-阿拉伯糖呋喃糖苷的合成，是指：丁基2-脱氧-3，5-O-二对甲氧基苄基-6-O-二甲基叔丁基硅基-β-D-阿拉伯糖呋喃糖苷在四丁基氟化铵的作用下发生的脱除硅醚的反应，反应溶剂为四氢呋喃，反应试剂为1mol/L的四丁基氟化铵的四氢呋喃溶液，反应温度为室温，反应时间为10-20小时。