[发明专利]一种预防术后肠粘连的药物组合物及其应用

说明书

技术领域

本发明属于医药技术领域，具体而言，涉及一种预防术后肠粘连的药物组合物及其应用。

背景技术

术后粘连是外科手术后出现的腹盆腔壁层腹膜与脏层腹膜、脏层腹膜与脏层腹膜之间的粘连。研究发现，外科手术后发生粘连的几率高达90％，并诱发严重并发症，包括肠梗阻、腹痛和女性不孕症等。术后肠粘连病人的症状可因粘连程度和部位而有所不同。轻者可无任何症状，或偶尔在进食后出现轻度腹痛腹胀；重者可经常伴有腹痛腹胀、排气不畅、嗳气、打嗝、大便干燥等。正常的肠蠕动可将食物残渣和气体排出体外，而肠粘连病人因肠管粘连变窄，肠内容物通过受阻，肠内的气体和粪便不能顺利排出，越积越多时，肠腔内的压力也就越来越大，病人感到腹胀加重，排便困难。

甘遂(Euphorbia kansui L.)为大戟科植物甘遂的干燥块根，是我国传统中药，历代本草皆有收载，本品味苦性寒、具峻泻之功、专于行水，故有“泄水圣药”之誉称，用于治疗重症水肿，臌胀、胸水及晚期血吸虫病引起的腹水，尤其长于泻胸腹间水积涨满的实证，但应攻决为用，不可过服，中病即止。研究表明，甘遂中主要化学成分是二萜、四环三萜类、甾体类和香豆素类化合物。四环三萜类化合物包括大戟酮(Euphorbon)、大戟二烯醇(Euphadienol,α-Euphol)、α-大戟醇(α-Euphorbol,Euphorbadienol)、表大戟二烯醇(20-Epi-Euphol,Tirucallol)。现有的药理研究表明，大戟二烯醇能显著抑制12-O-十四(烷)酰大戟二萜醇-13-乙酸酯(TPA)诱导的小鼠皮肤癌，还具有降血压的作用。

通过检索国内外文献，目前尚没有大戟二烯醇预防术后肠粘连的文献报道。

发明内容

本发明的目的在于提供一种预防术后肠粘连的药物组合物，可使患者肠功能快速恢复、提前进食，且该药无不良反应。

本发明的目的是这样实现的：

一种预防术后肠粘连的药物组合物，由活性成分和附加剂制备而成，其中所述的活性成分为大戟二烯醇。

本发明所述预防术后肠粘连的药物组合物，其为注射剂；所述的注射剂为注射液或注射用冻干粉针剂。

本发明提供的大戟二烯醇在用于治疗术后肠功能恢复及预防肠粘连时，其给药剂量范围是60～600mg/人/次，一天1～3次给药。

本发明人曾经过药理研究发现，大戟二烯醇具有促进肠道动力的作用，其能够明显促进肠道的蠕动，拮抗由于吗啡等药物所致的肠活动低下，缩短肠排空的时间，可用于改善手术后肠功能活动低下。进一步地，发明人设计并实施了肠粘连的药效学动物实验，观察不同剂量的大戟二烯醇对大鼠肠粘连模型的影响。结果显示，注射给予大戟二烯醇后，可明显减轻肠粘连程度，有利于肠功能的恢复，对降低肠粘连的发生具有重要的意义，可制备成预防术后肠粘连的药物或医疗器械。因此，本发明的另一个目的在于提供该化合物的制药用途，即：大戟二烯醇在制备预防术后肠粘连的药物或医疗器械中的应用。

与现有技术相比，本发明首次发现大戟二烯醇具有促进肠道蠕动、预防术后肠粘连的生物活性，可制备成药物或医疗器械用于术后肠粘连的预防。另外，由于大戟二烯醇作为活性成分，其来源于天然植物，因此毒副作用小，更易于被患者接受。

具体实施方式

以下是本发明的制备实施例和药效实施例，对本发明做进一步的解释，但本发明的保护范围并非局限于以下实施例。

实施例一：大戟二烯醇的制备

甘遂药材5.0kg，洗净、干燥，粉碎过80目筛备用；将药材粉末用95％乙醇，每次用量25L，50℃温浸，过滤，反复浸提至无色，合并滤液，减压回收得干浸膏1.0kg。将干浸膏，与一倍量的硅藻土拌匀，用乙酸乙酯，每次2.5L，反复萃取至无色，合并乙酸乙酯液，减压干燥，得大戟二烯醇粗提物。

将大戟二烯醇粗提物，上硅胶层析柱，石油醚-乙酸乙酯(100:2)混合液洗脱，洗脱150L收集洗脱液，TLC检测，减压浓缩至干，得大戟二烯醇粗品。

将大戟二烯醇粗品90％乙腈溶解得其饱和溶液，13000r/min离心，吸取上清液50ml，经反相高效液相制备柱分离，柱长度150mm，内径30mm，流速40ml/min，90％乙腈-水为洗脱体系，紫外检测器205nm下监测，合理收集主要色谱峰，减压回收，测定其纯度为99.2％，外观为白色粉末。

实施例二：大戟二烯醇的制备