[发明专利]一种含有氨甲环酸的不易结晶性药用组合物

说明书

技术领域

本发明涉及药用组合物，尤其涉及一种含有氨甲环酸的不易结晶性药用组合物。

背景技术

氨甲环酸有止血作用和抗炎作用，作为医药的口服剂、注射剂和外用剂等的有效成分使 用，还可作为牙膏等的有效成分使用。另外，有改善肌肤粗糙的作用，因此也可混合到化妆 品中。而且，氨甲环酸具有抑制色素沉着作用，因此也作为化妆品美白成分而被广泛使用。

但是，氨甲环酸有非常高的结晶性，当混合到皮肤外用剂或内服剂等含有水的组合物中 的情况下，在重复使用的过程中，在容器口附近容易析出结晶。其中，当容器为分液器时， 会存在附着在容器口的制剂蒸发干燥固化，氨甲环酸的硬结晶在容器口根附近析出引起堵 塞，或结晶混入吐出液中而变得粗糙的问题。特别是，当组合物为如乳液那样水分较少的组 合物时，氨甲环酸的析出变得显著。

为此，以前通过在容器形态上下功夫，防止制剂经时蒸发干燥固化来应对，但如果能开 发即使混合较多氨甲环酸也不易析出结晶的组合物则比较方便。

作为尝试抑制氨甲环酸的析出的方法，专利文献日本特开2011-84551号中指出，除含氨 甲环酸外，还含有高级醇以及特定的长链酰基磺酸盐型阴离子表面活性剂且pH为3.0～6.0的 皮肤外用剂，可抑制氨甲环酸的结晶析出。

另外，专利文献日本特开2011-195460号中指出，除了含氨甲环酸外，还含有油分、 PEG-60氢化蓖麻油以及水，进而添加有机酸和/或无机酸，制备成pH为5.5以下的皮肤外用 剂可抑制氨甲环酸的结晶析出。

但是，这些文献中所述的组合物为了抑制氨甲环酸的结晶析出需添加的成分数目多，有 很大制约。

中国专利公开号CN103099800A公开了含有氨甲环酸的外用和内服用组合物，其包含 氨甲环酸或其药学上可接受的盐、以及多羟基酸或其药学上可接受的盐，根据情况还包含多 元醇和/或水溶性高分子。多羟基酸或其药学上可接受的盐的加入能够显著抑制氨甲环酸或 其药学上可接受的盐的析出，但是，多羟基酸或其药学上可接受的盐对氨甲环酸或其药学上 可接受的盐的析出抑制作用还不够强，因此寻找析出抑制作用更强的物质，用于氨甲环酸或 其药学上可接受的盐仍具有重要意义。

发明内容

本发明的目的在于提供可简单抑制氨甲环酸或其药学上可接受的盐(以下有时简称为 “盐”)在组合物中的结晶析出的组合物，以及可简单抑制氨甲环酸或其盐在组合物中的结晶 析出的方法。

为实现本发明的目的，本发明人进行反复的研究，发现通过组合氨甲环酸或其盐和可溶 性糖类，可有效抑制组合物中的氨甲环酸或其盐的结晶析出。另外，也发现除了添加可溶性 糖类之外，在组合物中进一步混合多元醇和/或水溶性高分子，可更有效地抑制氨甲环酸或 其盐的结晶析出。

本发明的内容包括：

第1项：本发明提供一种含有氨甲环酸的不易结晶性药用组合物，所述组合物包含氨甲 环酸或其药学上可接受的盐，以及可溶性糖类。

第2项：根据第1项所述的药用组合物，所述可溶性糖类可为葡萄糖、果糖、半乳糖、 核糖、木糖、阿洛糖、阿卓糖、甘露糖、古洛糖、艾杜糖、核酮糖、和脱氧核糖、阿拉伯糖、 木酮糖、来苏糖、赤藓糖、苏阿糖、赤藓酮糖、D-甘油醛、二羟基丙酮和景天庚酮糖中的一 种或多种，优选葡萄糖、果糖、半乳糖、核糖、木糖中的一种或多种，更优选葡萄糖、果糖、 半乳糖，最优选葡萄糖。

第3项：根据第1或2项所述的药用组合物，相对于组合物总量，含有0.001～10重量％ 的氨甲环酸或其药学上可接受的盐，优选含有0.1～5重量％的氨甲环酸或其药学上可接受的 盐，更优选含有1～2重量％的氨甲环酸或其药学上可接受的盐。

第4项：根据第1～3任一项所述的药用组合物，相对于组合物总量，含有0.1～30重量％ 的可溶性糖类，优选含有1～20重量％的可溶性糖类，更优选含有1.5～10重量％的可溶性糖类。

第5项：根据第1～4任一项所述的药用组合物，相对于1重量份的氨甲环酸或其药学上 可接受的盐，含有0.01～100重量份的可溶性糖类，优选含有0.1～20重量份的可溶性糖类，更 优选含有1～10重量份的可溶性糖类。

第6项：根据第1～5任一项所述的药用组合物，所述组合物进一步包括多元醇，优选碳 原子数为2～10的多元醇。