[发明专利]一种治疗功能性胃肠障碍的药剂

说明书

技术领域

本发明涉及预防和/或治疗的药剂，尤其涉及一种治疗功能性胃肠障碍的药剂。

背景技术

在具有不同器质性的改变的胃肠道的疾病(例如胃肠道感染和肿瘤)中观察到例如腹泻、便秘和腹痛这样的症状。另一方面，在许多疾病中也可以观察到这种症状，其中通过内镜检查或使用造影剂的检查无法识别器质性的异常。就表现这些症状的疾病而言，已经确定了总体诊断标准，且在2006年已经公布了作为最新诊断标准的罗马III标准，它们特别重视表现症状的部位来分类疾病。根据这些诊断标准患者被分类成不同疾病并且接受必要的医学治疗。

此外，还观察到未由上述诊断标准分类的许多消化症状。在实际临床试验中，还评价了患者的生活质量(QOL：QualityofLife)。例如，在功能性消化不良的临床试验中，胃肠道症状分级量表(GSRS：GastrointestinalSymptomRatingScale)广泛应用于评估QOL。评估项目包括(1)酸倒流；(2)腹痛；(3)消化不良；(4)腹泻；(5)便秘等，并且已经分级和评价。

迄今为止，难以鉴定发生的原因(或考虑到)或选择用于功能性胃肠障碍的诊断或治疗技术，其中无法识别器质性或病理性改变。作为结果，在医师、患者以及普通公众中存在一些模糊认识、不信任和误解。此外，正如Gastroenterol130，1377-1390，2006(非专利文件1)中所述，有过分强调应激作为发生原因的倾向。目前，除部分疾病外，对基于罗马III标准等诊断分类的疾病的治疗技术不足。作为该诊断标准公开的结果，进一步期待澄清每种疾病发生的原因或研究在未来相应的精确治疗技术。因此，研发原因特定功能性胃肠障碍的牵连或参与胃肠道运动的神经递质(5-羟色胺)的控制物质。然而，在投入市场后，该控制物质因其副作用而被停止销售。因此，强烈需求不具有副作用的治疗药。

另一方面，日本专利61-23192(JP-61-23192B)中举出了作为利福霉素衍生物合成的化合物“利福昔明”是对各种革兰氏阳性菌、革兰氏阴性菌、需氧菌和厌氧菌具有活性的抗生素。此外，由于利福昔明无法经全身吸收，所以利福昔明的第一个显著特征在于当对人体给药时未表现副作用。此外，由于没有全身吸收，所以第二个显著特征在于在血液中对与利福昔明联用的其他药物动力学没有影响、也没有药物相互作用。

利福昔明已经广泛用作肠道感染、肝性脑病和皮肤感染的治疗剂。此外，就利福昔明而言，举出如下：利福昔明在美国已经作为适用于治疗因非侵袭性的大肠埃希氏杆菌导致的旅行者腹泻的药物销售(12岁以上)[AnnalsofInternalMedicine，142(10)，p.805-812，2005]；利福昔明用于预防或治疗细菌性阴道病[日本专利2834951(JP-2834951B)]；利福昔明用于预防或治疗幽门螺杆菌导致的胃消化不良[日本专利2755550(JP-2755550B)]；利福昔明用于预防或治疗隐孢子虫病导致的腹泻[日本特开平226645/1998(JP-10-226645A)]；利福昔明用于预防或治疗肠易激综合征(IBS)等(国际公布WO01/11077小册子和AnnalsofInternalMedicine，145(8)，p.557-563，2006。

专利文献WO2010/035751公开了一种预防和/或治疗功能性胃肠障碍的药剂，得到利福昔明对功能性胃肠障碍(特别是功能性胃十二指肠障碍)的治疗效果发现。然而，上述专利对功能性胃肠障碍(特别是功能性胃十二指肠障碍)的治疗效果还有待进一步提高。

发明内容

本发明人在专利文献WO2010/035751的基础上，经过大量试验，意外发现将利福霉素B二乙酰胺和利福昔明联合施用，能够明显起到协同作用，对功能性胃肠障碍(特别是功能性胃十二指肠障碍)的治疗效果显著提高。本发明基于上述发现和进一步研究得以完成。

因此，本发明的一个目的在于提供用于预防和/或治疗功能性胃肠障碍的药剂，以利福霉素B二乙酰胺和利福昔明作为活性成分。

本发明中，相对于利福昔明的含量，利福霉素B二乙酰胺的含量为10％-500％(w/w)，优选50％-100％(w/w)。

本发明中，所述药剂中的利福霉素B二乙酰胺和利福昔明含量相对于药剂总量约0.01-90％重量，优选约0.05-80％重量，更优选约0.1-70％重量。