[发明专利]一种多孔高溶胀性明胶微球的制备

权利要求书

1.一种多孔高溶胀性明胶微球，其特征是以明胶为原料制成，微球的粒径分布在100-700微米之间，其中300～500微米的组分占58％～63％，微球内部有大孔结构，在水中快速溶胀，溶胀后微球的直径较溶胀前超过16％。

2.一种权利要求1所述的多孔高溶胀性明胶微球的制备方法，其特征是首先配制质量浓度为30％的明胶水溶液，然后加入致孔剂，致孔剂的选择有纳米碳酸钙粉末、聚乙二醇、聚乙烯醇，聚甲基丙烯酸-2-(N,N-二甲基)氨基乙酯,将明胶水溶液与致孔剂混合均匀，倒入到事先与斯潘-80与吐温-60混合均匀、体积是明胶水溶液5倍的石蜡油中，搅拌1小时，滴加1M NaOH溶液调节pH至8～9，缓慢滴加36％甲醛溶液，反应2小时，过滤分离微球，用选择的溶剂浸泡洗涤微球，减压抽滤，真空干燥48h，得到浅黄色明胶微球。

3.根据权利要求2所述的制备方法，其中纳米碳酸钙粉末用量占明胶重量的20％～90％。

4.根据权利要求2所述的制备方法，其中聚乙二醇的品种有PEG200、PEG400、PEG1000，聚乙二醇与30％的明胶水溶液的体积比为：1:1～1:6。

5.根据权利要求2所述的制备方法，其中聚乙烯醇的品种有PVA124，PVA0588，PVA1750，PVA1788，PVA1799，聚乙烯醇预先配成8％～15％的水溶液，然后与30％的明胶水溶液混合，聚乙烯醇水溶液与30％的明胶水溶液的体积比为为：1:1～1:10。

6.根据权利要求2所述的制备方法，其中聚甲基丙烯酸-2-(N,N-二甲基)氨基乙酯分子量为25,000，预先用pH＝6的缓冲溶液配制成浓度为25％的溶液，然后与30％的明胶水溶液混合，聚甲基丙烯酸-2-(N,N-二甲基)氨基乙酯溶液与30％的明胶水溶液的体积比为为：1:1～1:4。

7.根据权利要求2所述的制备方法，其中斯潘-80与吐温-60按2:1体积比混合做稳定剂，用量为石蜡油体积的0.5％～3％，甲醛加入量占明胶重量的10％～50％。

8.根据权利要求2所述的制备方法，针对不同的致孔剂，选用不同的溶剂除去，对于纳米碳酸钙粉末，用5％醋酸溶液浸泡微球，从而将碳酸钙溶解除去；对于水溶性高聚物例如聚乙二醇、聚乙烯醇，用去离子水反复浸泡清洗除去；对于聚甲基丙烯酸-2-(N,N-二甲基)氨基乙酯，用1％氯化钠溶液浸泡洗涤，通过电荷屏蔽作用使聚甲基丙烯酸-2-(N,N-二甲基)氨基乙酯从明胶微球上解离，从而被除去。

9.权利要求1所述的多孔高溶胀性明胶微球作为血管栓塞剂在介入疗法中的应用。