[发明专利]一种盐酸吉西他滨中间体的制备方法有效
申请号: | 201410394643.9 | 申请日: | 2014-08-13 |
公开(公告)号: | CN104130301A | 公开(公告)日: | 2014-11-05 |
发明(设计)人: | 陈欣 | 申请(专利权)人: | 陈欣 |
主分类号: | C07H19/073 | 分类号: | C07H19/073;C07H1/00 |
代理公司: | 无 | 代理人: | 无 |
地址: | 250014 山东省济*** | 国省代码: | 山东;37 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 一种 盐酸 中间体 制备 方法 | ||
1.一种式(I)化合物的制备方法,包括以下步骤:
以胞嘧啶为原料与六甲基二硅胺烷在硫酸铵的催化作用下回流反应至溶液溶清后蒸出过量六甲基二硅胺烷得胞嘧啶保护基,然后加入溶剂升温至70-80℃得胞嘧啶硅醚保护基的溶液;
2-脱氧-2,2-二氟-D-赤式-五呋喃糖-3,5-二苯甲酯-1-甲磺酸酯溶于溶剂中搅拌,然后加入催化剂加热至溶剂沸点至沸点以下10℃得2-脱氧-2,2-二氟-D-赤式-五呋喃糖-3,5-二苯甲酯-1-甲磺酸酯溶液;
其特征在于:还包括以下步骤c)
将a)中的硅醚保护基溶液滴入步骤b)的2-脱氧-2,2-二氟-D-赤式-五呋喃糖-3,5-二苯甲酯-1-甲磺酸酯溶液中,2-3小时滴加完毕,升温至回流反应2-2.5小时后降至40-50℃经硅藻土抽滤,向滤液中滴加盐酸搅拌后析出固体烘干得式(I)化合物。
2.根据权利要求1所述的制备方法,其特征在于:步骤a)和步骤b)所述溶剂为异戊醇或正戊醇。
3.根据权利要求1所述的制备方法,其特征在于:步骤b)中所述催化剂为磷钨酸或磷钼酸。
4.根据权利要求1所述的式(I)化合物的制备方法,其特征在于:步骤a)的硅醚保护基溶液滴入步骤b)的2-脱氧-2,2-二氟-D-赤式-五呋喃糖-3,5-二苯甲酯-1-甲磺酸酯溶液的滴加过程中保持步骤b)溶液温度在沸点至沸点以下5℃。
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