[发明专利]白藜芦醇的提取方法及其获得的白藜芦醇和药物组合物

说明书

技术领域

本发明涉及白藜芦醇的提取方法及其获得的白藜芦醇和药物组合物，属于中药提取与应用技术领域。

背景技术

白藜芦醇是多酚类化合物，主要来源于葡萄（红葡萄酒）、虎杖、花生、桑椹等植物。白藜芦醇是一种生物性很强的天然多酚类物质，又称为芪三酚，是肿瘤的化学预防剂，也是对降低血小板聚集，预防和治疗动脉粥样硬化、心脑血管疾病的化学预防剂。美国农业部的研究结果表明，花生红衣与仁中也含有相当多的白藜芦醇。白藜芦醇的实验研究已经证实，其具有对心血管疾病和癌症的有益作用。白藜芦醇对骨质疏松、痤疮及老年痴呆症有预防作用，具有抗病毒及免疫调节等功能。

目前，从虎杖中提取白藜芦醇主要利用酶解法，如专利CN1251361A、CN101698634A等，提取溶剂大多为有机溶剂，这些方法都需经过酶解将虎杖苷转化为白藜芦醇。但这要求酶解过程温度需恒定，这样才能保证酶解充分，且酶解占用生产空间较大，酶解时间长，且发酵好的药材如果不及时处理，就会导致发酵物中白藜芦醇的含量降低，这就需要耗费较大的人力物力，导致生产效率降低，成本增高。中国专利CN1760166A公开了一种从虎杖中提取纯化白藜芦醇的新方法，该方法采用水提取，再将提取物中白藜芦醇甙通过酸催化水解反应富集出来，而后将富集产物以一定配比上预先处理好的大孔吸附树脂柱进行分离纯化，用水和乙醇洗脱。虎杖苷微溶于水，白藜芦醇难溶于水，用水做为溶剂提取，虎杖苷提取不完全，造成原料的浪费。虽然得到的白藜芦醇的纯度高，但是耗时耗能，生产周期长。中国专利CN10232093A公开了一种从虎杖根茎中提取白藜芦醇的新方法，包括粉碎、提取、浓缩、水解、析晶、过滤、干燥等步骤。该方法不需酶解、柱层析，直接用甲醇从虎杖中将虎杖苷及白藜芦醇提取出来，然后加酸把虎杖苷上的糖苷键进行分解，再加碱中和多余的酸，而得到含量大于50％的白藜芦醇的方法。虽然该发明不经柱层析，溶剂消耗小，操作简单，生产周期短、成本低，但是该发明的收率低，纯度低，且甲醇有一定的毒性。

汉防己甲素又名粉防己碱，来源于防己科植物粉防己的根，为无色针状结晶，熔点217-218℃，临床主要用于治疗早期轻度高血压，与小剂量放射合并用于癌症；亦用于单纯硅肺Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ期及各期煤硅肺。汉防己甲素通过降低过氧化物释放和吞噬细胞的活性而起到镇痛作用，还能通过抑制肿瘤耐药细胞表面β-糖蛋白的过度表达功能，增加化疗药物在肿瘤细胞内的积聚，增强肿瘤细胞对化疗药物的敏感性。

老年痴呆症的发病机制目前仍不明确，化学合成药物毒副作用大，大部分中药组合物的作用机理不明确，疗效不高、见效缓慢，剂型单调落后。

发明内容

为了解决现有技术中存在的缺陷，本发明的目的在于提供白藜芦醇的提取方法及其获得的白藜芦醇和药物组合物。本发明提供的白藜芦醇的提取方法，包括以下步骤：

（1）粉碎：将虎杖根茎粉碎，得细粉；

（2）提取：将步骤（1）得到的原料细粉用体积百分比浓度为85-95%乙醇回流提取3次，两次加入料液比分别为1:6-8g/mL、1:4-6g/mL、1:3-4g/mL的乙醇，第一次提取时间为3-4小时，第二次提取时间为2-3小时，第三次提取时间为1-2小时，提取温度均为80-85℃，每次提取后过滤，合并滤液；

（3）浓缩：将步骤（2）得到的滤液在80-85℃下减压浓缩至无醇味；

（4）水解：往步骤（3）得到的浓缩液中加入酸和稳定剂，在65-70℃下，搅拌，水解3-4小时；

（5）结晶：待步骤（4）的水解液自然冷却至室温，加碱调节水解液的pH至中性，静置结晶，过滤，减压干燥，得到白藜芦醇晶体。

所述的酸为硫酸、盐酸和醋酸中的至少一种，酸的浓度为3-5wt%，本发明人对酸的用量以及水解时间进行了认真的研究和和大量实验，发现酸的用量为步骤（3）得到的浓缩液重量的5.5-7%，3-4小时的水解时间，水解效果最佳，这可以使虎杖苷得到充分的转化，大大提高了收率。

考虑到白藜芦醇的稳定性，本发明人通过大量的试验，意外地发现水解时加入稳定剂，水解能更好地进行，这保证了转化出来的白藜芦醇的稳定性，从而保证了本工艺的高收率。当所述的稳定剂为柠檬酸钠，稳定剂的用量为步骤（3）得到的浓缩液重量的1.1-1.6%时，效果最佳。

所述的碱为氢氧化钠、碳酸氢钠、碳酸钠、氧化钙和氢氧化钙中的至少一种。

本发明还提供了由以上提取方法得到的白藜芦醇。