[发明专利]一种2-吡嗪甲酸的含量测定方法

说明书

技术领域

本发明涉及医药化工领域，更具体地涉及一种2-吡嗪甲酸的含量测定方法。

背景技术

2-吡嗪甲酸，别名吡嗪-2-甲酸，分子量为124.1，是一种氮杂环类化合物。其结构式如下：

常作为香料或者医药化工的中间体，在医药化工领域主要用于合成抗癌药物吡噻硫酮和一线抗结核药物吡嗪酰胺。同时，它还是一种应用广泛的桥联配体，能与多种金属配位(如过渡金属和稀土元素)是一种常用的配位试剂。2-吡嗪甲酸是一种白色针状晶体，能够微溶于冷水，溶于热水中，不溶于乙醚、氯仿和苯等有机溶剂(王乔乔，白金，董阳泉.吡嗪-2-甲酸的合成及应用[J].化学试剂，2012,34(6)，508～512；518)。

2-吡嗪甲酸已被大众所熟知，并且其制备方法已经公开(如CN101875640B)。该化合物是在市面上容易购买得到的。

在目前现有技术中，Determination of pyrazine dicarboxylic acid and pyrazine monocarboxylic acid mixture by uv absorption spectrophotometry and by thin layer chromatography[Lucr.Conf.Nat.Chim.Anal.,3rd(1971),4,187-91.Publisher:(Inst.Cent.Cercet.Chim.,Bucharest,Rom)]公开了一种采用薄层板和紫外吸收器分离检测吡嗪二甲酸和吡嗪甲酸混合物的方法。该方法主要是采用薄层版进行分离，用紫外吸收器对分离化合物进行检测。化合物在紫外吸收器不同波段的光下有不同吸收，呈现不同深度或亮度的荧光点。通过对比对照品荧光点和样品荧光点的颜色的深浅而判断混合物中各化合物的含量。该方法准确度比较低，不适合于对2-吡嗪甲酸进行含量测定。

在近些年，由于色谱技术的迅速发展与应用，有报道采用高效液相色谱测定2-吡嗪甲酸的含量(王康蕊等.HPLC测定吡嗪酰胺的有关物质[J].华西药学杂志，2013,28(1)，：096～097)。该文献中检测的2-吡嗪甲酸是吡嗪酰胺化合物中的一个有关物质，见图(1)。但是该方法操作复杂、成本高、时间长。

为了克服现有技术存在的问题，开发一种适合作为医药中间体的2-吡嗪甲酸的含量测定方法是有待解决的。

发明内容

发明概述

通常作为医药中间体的化合物的质量控制(如含量)，都要求准确、快速、简便和廉价。本发明人通过多次实验和尝试，终于开发出一种适合于医药中间体2-吡嗪甲酸含量测定的方法。该方法根据酸碱中和滴定的原理，以碱性标准溶液滴定2-吡嗪甲酸供试溶液测定其含量。

由于2-吡嗪甲酸含有一个酸根，根据酸碱中和滴定的化学原理，中和一个酸根的氢离子需要一个可以中和氢离子的碱性离子或基团，通常是氢氧根离子。因此中和滴定1摩尔量的2-吡嗪甲酸需要消耗等摩尔量(1摩尔)的氢氧根离子。而标准溶液中的每一摩尔量基准物质含有多少摩尔量的氢氧根离子是容易通过基准物质的分子式获知的。

因此可以通过测定消耗的碱性基准物质的氢氧根离子的摩尔量来计算出样品中含有多少摩尔量的2-吡嗪甲酸，然后以2-吡嗪甲酸摩尔量乘以其分子量再除以样品称量，最终计算出样品中2-吡嗪甲酸的百分含量。

该方法具有准确、快速、简便、精密度好和廉价的特点。本发明提供的方法克服了现有技术薄层色谱法准确率不足和高效液相色谱法操作复杂、成本高、时间长的缺点。

术语定义

本发明中所述的“mol/L”是指摩尔每升，“g”是指克，“ml”是指毫升，“mv”是指毫伏。

发明详述

本发明提供的一种2-吡嗪甲酸的含量测定方法，其包括以下步骤：

a)称取一定量的样品，溶解于溶液中配制成供试液，并记录样品称量；

b)用以碱性基准物质配制的标准溶液对供试液进行酸碱中和滴定，并记录滴定终点消耗的标准溶液的体积，其中标准溶液的浓度是已知的；

c)然后采用以下公式计算2-吡嗪甲酸在样品中的含量：

其中，124.1是2-吡嗪甲酸的分子量，体积单位是毫升，浓度单位是摩尔每升，质量单位是克。所述的方法，其中的碱性基准物质，可以是氢氧根化合物，优选氢氧根的金属盐、更优选氢氧根的一价金属盐。其中所述的一价金属盐可以选自氢氧化钠、氢氧化钾，优选氢氧化钠。