[发明专利]一种多功能刺激敏感型聚合物-纳米金笼载体及其制备方法

权利要求书

1. 一种多功能刺激敏感型聚合物-纳米金笼载体，其特征在于，是由PAsp(MEA)-PAsp(DIP) 聚合物自组装得到的胶束形成的核、纳米金笼形成的壳和甲氧基聚乙二醇-支化聚乙烯亚胺-硫辛酸形成的冠组成的核-壳-冠结构。

2. 根据权利要求1所述的多功能刺激敏感型聚合物-纳米金笼载体，其特征在于，所述纳米金笼的内外径之比由氯金酸与还原剂的用量比控制；当所述氯金酸与还原剂的质量比为1：3，所得纳米金笼的内外径之比为5：7。

3. 根据权利要求1所述的多功能刺激敏感型聚合物-纳米金笼载体，其特征在于，所述PAsp(MEA)-PAsp(DIP) 聚合物的制备方法包括以下步骤：

S1. 以天冬氨酸为原料，无水乙醚为溶剂，加入苯甲醇，以浓硫酸为催化剂，加入吡啶以95%乙醇沉淀获得天冬氨酸苄酯；

S2. 以天冬氨酸苄酯为原料经一系列反应获得BA-PBLA-COOH；

S3. 以 BA-PBLA-COOH为原料，加入N,N-二异丙基乙二胺反应获得BA-PAsp(DIP)-COOH；同时以BA-PBLA-COOH为原料，加入1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺盐酸盐、N-羟基琥珀酰亚胺反应获得PAsp(DIP)- PBLA；

S4. 以PAsp(DIP)- PBLA为原料，加入巯基乙二胺，在反应温度为35℃和N₂保护下反应，并以甲醇透析得到。

4. 根据权利要求1所述的多功能刺激敏感型聚合物-纳米金笼载体，其特征在于，所述冠的制备方法包括以下步骤：

S1. 以单甲醚聚乙二醇（mPEG）为原料经一系列反应得到甲氧基聚乙二醇-支化聚乙烯亚胺（mPEG-bPEI）；

S2. 依次加入硫辛酸（LA）、乙基-(3-二甲基丙基)碳二亚胺盐酸盐（EDC）、N-羟基琥珀酰亚胺(NHS)溶解后，加入S1所述mPEG-bPEI室温下反应后沉淀即得。

5. 根据权利要求1所述的多功能刺激敏感型聚合物-纳米金笼载体，其特征在于，所述胶束负载药物。

6. 根据权利要求5所述的多功能刺激敏感型聚合物-纳米金笼载体，其特征在于，所述药物的包裹量占胶束质量的5%。

7. 权利要求1所述多功能刺激敏感型聚合物-纳米金笼载体的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：

S1. 以PAsp(MEA)-PAsp(DIP) 聚合物自组装形成胶束；

S2. 加入纳米金和还原剂，反应形成纳米金笼；

S3. 加入甲氧基聚乙二醇-支化聚乙烯亚胺-硫辛酸，形成载体；所述甲氧基聚乙二醇-支化聚乙烯亚胺-硫辛酸与S2所述纳米金笼形成共价键；

其中所述PAsp(MEA)-PAsp(DIP) 聚合物的制备方法包括以下步骤：

S1. 以天冬氨酸为原料，无水乙醚为溶剂，加入苯甲醇，以浓硫酸为催化剂，加入吡啶以95%乙醇沉淀获得天冬氨酸苄酯；

S2. 以天冬氨酸苄酯为原料经一系列反应获得BA-PBLA-COOH；

S3. 以 BA-PBLA-COOH为原料，加入N,N-二异丙基乙二胺反应获得BA-PAsp(DIP)-COOH；同时以BA-PBLA-COOH为原料，加入1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺盐酸盐、N-羟基琥珀酰亚胺反应获得PAsp(DIP)- PBLA；

S4. 以PAsp(DIP)- PBLA为原料，加入巯基乙二胺，在反应温度为35℃和N₂保护下反应，并以甲醇透析得到；

甲氧基聚乙二醇-支化聚乙烯亚胺-硫辛酸的制备方法包括以下步骤：

S1. 以单甲醚聚乙二醇（mPEG）为原料经一系列反应得到甲氧基聚乙二醇-支化聚乙烯亚胺（mPEG-bPEI）；

S2. 依次加入硫辛酸（LA）、乙基-(3-二甲基丙基)碳二亚胺盐酸盐（EDC）、N-羟基琥珀酰亚胺(NHS)溶解后，加入S1所述mPEG-bPEI室温下反应后沉淀即得。

8. 权利要求1～6任一项所述多功能刺激敏感型聚合物-纳米金笼载体在肿瘤靶向治疗中的应用。