[发明专利]采用全自动化、一步法合成99mTc标记表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂单光子示踪剂的方法

权利要求书

1.采用全自动化一步法合成^99mTc标记的表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKI)单光子示踪剂的(^99mTc-EGFR-TKI)方法，其特征在于，按如下步骤依次进行：

1)在含有前体的试剂瓶中加入氯化亚锡(SnCl2)或三磺化三苯基膦(TPPTS)，然后再加入乙二胺-N，N′-二乙酸(EDDA)，其中，所述的前体的结构如式I所示；

2)将含有放射性的Na^99mTcO₄溶液直接加入到步骤1)的试剂瓶中，通入惰性气体保护，80-100℃加热5-20min；

3)降低温度后，用生理盐水或缓冲液稀释后，用无菌滤膜过滤；

4)分装后使用。

2.根据权利要求1所述的方法，其特征在于步骤1)中在含有10μl 3mg/ml的前体的试剂瓶中加入10μl 0.2mg/ml的氯化亚锡(SnCl₂)或三磺化三苯基膦(TPPTS)以及0.5ml 1mg/ml的乙二胺-N，N′-二乙酸(EDDA)；步骤2)中将0.5ml，10μCi的Na^99mTcO₄溶液直接加入到步骤1)的试剂瓶中。

3.根据权利要求1所述的方法，其特征在于：步骤1)中在含有前体试剂瓶中加入氯化亚锡或TPPTS，然后再加入EDDA后在惰性气体的保护下进行加热以提高标记率。

4.根据权利要求1或3所述的方法，其特征在于所述的惰性气体为氮气。

5.根据权利要求1或3所述的方法，其特征在于：所述的加热为水浴加热、微波加热或电热炉加热，优选微波加热。

6.根据权利要求1所述的方法，其特征在于：步骤1)中还包括在含有前体的试剂瓶中加入N-三羟甲基甘氨酸(Tricine)。

7.根据权利要求1所述的方法，其特征在于：步骤3)中所述的缓冲液为磷酸缓冲液、琥珀酸缓冲液。

8.一种^99mTc标记表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKI)单光子示踪剂(^99mTc-EGFR-TKI)，其特征在于具有式II所示的结构：

9.权利要求8所述的^99mTc标记表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKI)单光子示踪剂在制备检测表皮生长因子受体表达水平试剂中的应用。

10.权利要求8所述的^99mTc标记表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKI)单光子示踪剂在制备筛选小分子表皮生长因子受体抑制剂试剂中的应用。