[发明专利](R)-4-羟基-2-氧代-1-吡咯烷乙酰胺的制备方法

权利要求书

1.一种(R)-4-羟基-2-氧代-1-吡咯烷乙酰胺的制备方法，其特征在于：反应通式如下，

(1)以(R)-4-氯-3-羟基丁酸酯为起始原料，进行叠氮化反应，得到中间体I；

(2)将中间体I进行还原反应获得中间体II；

(3)将中间体II与卤代乙酸酯进行缩合反应，获得中间体Ⅲ；

(4)将中间体Ⅲ进行关环反应得到中间体IV；

(5)将中间体IV进行氨解反应，得到目标产物(R)-4-羟基-2-氧代-1-吡咯烷乙酰胺；所述R1为甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、叔丁基、异丁基、环戊基、环己基、苯基或苄基；所述R2为甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、叔丁基、异丁基、环戊基、环己基、苯基或苄基。

2.如权利要求1所述(R)-4-羟基-2-氧代-1-吡咯烷乙酰胺的制备方法，其特征在于：所述步骤(1)叠氮化反应使用的叠氮化试剂为叠氮化钠、叠氮化锂、叠氮化钾、叠氮化钙、叠氮化钡中的一种或几种混合。

3.如权利要求1所述(R)-4-羟基-2-氧代-1-吡咯烷乙酰胺的制备方法，其特征在于：所述步骤(2)的还原反应为硼氢化物或氢气还原中的一种。

4.如权利要求3所述(R)-4-羟基-2-氧代-1-吡咯烷乙酰胺的制备方法，其特征在于：所述氢气还原的催化剂为金属催化剂；所述金属催化剂为钯、铑、铂中的一种或多种组合。

5.如权利要求1-4任一项所述(R)-4-羟基-2-氧代-1-吡咯烷乙酰胺的制备方法，其特征在于：所述卤代乙酸酯为氯代乙酸酯或溴代乙酸酯。

6.如权利要求5所述(R)-4-羟基-2-氧代-1-吡咯烷乙酰胺的制备方法，其特征在于：所述氯代乙酸酯为氯乙酸乙酯；所述溴代乙酸酯为溴乙酸乙酯、溴乙酸正丁酯、溴乙酸异丁酯、溴乙酸叔丁酯或溴乙酸苄酯。

7.如权利要求1-4任一项所述(R)-4-羟基-2-氧代-1-吡咯烷乙酰胺的制备方法，其特征在于：所述步骤(3)在碱性条件下缩合反应，所述碱选自吡啶、三乙胺、二甲基吡啶、碳酸钾或碳酸氢钠中的一种或几种组合。

8.如权利要求4所述(R)-4-羟基-2-氧代-1-吡咯烷乙酰胺的制备方法，其特征在于：所述金属催化剂与R-4-氯-3-羟基丁酸酯的重量比为R-4-氯基-3-羟基丁酸酯：金属催化剂＝1：0.1～0.5。