[发明专利]一种壳聚糖与埃洛石纳米管的复合止血粉及其制备方法

说明书

技术领域

本发明属于生物医用材料领域，具体涉及一种壳聚糖与埃洛石纳米管的复合止血粉及其制备方法。

背景技术

止血是临床治疗的重要组成部分，有效的止血是手术患者生命安全的必要保障，止血材料在各种外科手术中，对减少出血，缩短手术时间及患者愈合有着重要的影响。近年来医用可吸收止血材料引起了各国医学界和产业界的高度重视，新型止血材料已成为外科止血领域的研究热点之一。理想的医用止血材料应满足以下特点：(1)生物相容性好，无明显毒副反应；(2)止血迅速，止血效果明显；(3)除了能够启动机体本身的凝血机制外，有对处于抗凝血治疗状态下的血液也有良好止血功能；(3)使用方便，能够适应不规则创面，真正完全覆盖不规则创面；(4)具有良好的组织黏附性，不易脱落；(5)对创面不产生局部压迫，促进创面迅速愈合。

目前临床上常用的止血器材是止血带、止血海绵，但对具有不规则形状的、胸腔、腹腔和盆腔等器脏的动脉破裂的止血效果很不理想。因此，开发针对这些出血部位的快速、安全、有效的新型止血材料成为生物材料领域中的重要课题。目前临床上常用的可吸收止血材料主要有纤维蛋白胶、明胶海绵、淀粉基微球等，这些止血材料在一定程度上改善了外科手术的止血状况，但仍然存在很多不足，例如对大血管止血效率低，对有凝血障碍的患者效果欠佳，与创面结合不充分，可能传染人或动物血源性疾病，成本较高等。在现有医疗设备和环境不断改善的同时，国内外医学界对手术要求也不断提高，势必需要一种新的多功能止血材料。

针对目前临床使用的外科止血材料的不足，开发快速、高效、稳定、安全、方便的新型止血材料对于材料开发与临床应用均具有重要意义。近年来医用可吸收止血材料引起了各国医学界和产业界的高度重视，新型止血材料已成为外科止血领域的研究热点之一。壳聚糖是甲壳素部分脱乙酰的产物，广泛存在于甲壳纲动物虾、蟹的甲壳、昆虫的甲壳、真菌和植物的细胞壁中，是自然界中唯一带正电荷的碱性多糖。Malette等于1983年首次发表了关于壳聚糖止血功能的研究，其后壳聚糖的止血性能越来越受到人们的关注。国内外众多研究已经证实壳聚糖具有优良的止血功能，一方面通过蛋白质介导黏附血小板，形成的复合物加速血纤维蛋白单体的聚合并共同形成凝块；另一方面诱导红细胞聚集，刺激血管收缩，最终形成血栓，封合伤口。它的止血作用不依赖于正常凝血系统和血小板，因此正日益成为生物材料的研究热点。但是壳聚糖类止血粉材料形成凝胶后的强度较低，凝胶化后有部分水残留等问题。

无机类止血材料的作用机理是利用其高的比表面积快速吸收血液中的水分，从而局部浓缩凝血因子和血小板，最终达到促进凝血的效果。典型的代表是沸石(产品QuikClot)、高岭土(产品Combat Gauze)、蒙脱土(产品WoundStat)以及介孔硅材料(产品TraumaStat)等。但是这些材料本身也存在一些问题，主要是生物安全性较差，容易引起炎症反应和一定程度的毒性反应。埃洛石是由20几个高岭石片层卷曲而成，管内径约为15～20nm，外径约为50nm，长度约为100～1500 nm，是天然的多壁纳米管，具有非常高的比表面积。目前，埃洛石的应用主要是集中陶瓷、药物缓释体系、模板、微反应器、催化剂等方面，在生物医学领域研究也引起了科学家们的关注，其具有良好的生物相容性，在止血领域的有止血海绵的报道。

发明内容

为解决现有技术的缺点和不足之处，本发明的首要目的在于提供一种壳聚糖与埃洛石纳米管的复合止血粉的制备方法。

本发明的另一目的在于提供上述制备方法获得的壳聚糖与埃洛石纳米管的复合止血粉。该复合止血粉一方面克服了壳聚糖类止血材料较低的凝胶强度和凝胶化后的水残留问题，另一方面克服了传统无机止血材料所引起的生物相容性问题。

为实现上述发明目的，本发明采用如下技术方案：

一种壳聚糖与埃洛石纳米管的复合止血粉的制备方法，包括以下步骤：

(1)将壳聚糖溶于乙酸水溶液中配制成壳聚糖溶液，然后加入埃洛石纳米管，并室温搅拌20～30h后，加入氢氧化钠水溶液将pH调为7制得悬浊液，或是加入有机沉淀剂制得悬浊液，或是加入交联剂制得悬浊液；

(2)将步骤(1)得到的悬浊液离心分离，所得沉淀用去离子水洗涤后，重复离心分离和去离子水洗涤的操作2～5次，之后将沉淀冷冻干燥，即得到所述壳聚糖与埃洛石纳米管的复合止血粉。

优选的，步骤(1)中通过加入交联剂的方式制备悬浊液时，在得到悬浊液后通过喷雾干燥的方式去除溶剂，得到所述壳聚糖与埃洛石纳米管的复合止血粉。