[发明专利]抗人CD52免疫球蛋白

权利要求书

1.一种单克隆抗人CD52抗体或其抗原结合部分，其中所述抗体的重链包括选自SEQ IDNOs：149-152的氨基酸序列，且所述抗体的轻链包括SEQ ID NOs：155或156的氨基酸序列。

2.如权利要求1所述的单克隆抗人CD52抗体或其抗原结合部分，其中所述重链和所述轻链：

a)分别包括SEQ ID NOs：149和155的氨基酸序列；或

b)分别包括SEQ ID NOs：149和156的氨基酸序列。

3.一种单克隆抗人CD52抗体，其中所述抗体的重链和轻链分别包括SEQ ID NOs：279和280的氨基酸序列，且无信号序列。

4.如权利要求1或2所述的单克隆抗人CD52抗体，其中所述抗体是IgG1、IgG2、IgG3、或IgG4分子。

5.如权利要求1或2所述的抗原结合部分，其中所述抗原结合部分是Fv、Fab、Fab’、F(ab’)₂、Fd、单链Fv分子、双特异性单链Fv二聚体、双抗体、区域缺失抗体或单域抗体。

6.如权利要求1或2所述的单克隆抗人CD52抗体或其抗原结合部分，其中所述抗体或其抗原结合部分结合至包括SEQ ID NO：104的氨基酸序列，并且任选地，所述抗体或其抗原结合部分至SEQ ID NO：104的结合通过在SEQ ID NO：104的残基7、8、和11中的一个或多个处的丙氨酸取代而减少。

7.如权利要求1或2所述的单克隆抗人CD52抗体或其抗原结合部分，其中所述抗体或其抗原结合部分具有选自以下的一个或多个性质：

a)消减T或B淋巴细胞，或二者；

b)与B淋巴细胞相比，优先地消减T淋巴细胞；

c)增加TNF-α、IL-6、或MCP-1的循环血清水平；

d)介导CD52表达细胞的抗体依赖性细胞介导的细胞毒性；

e)介导CD52表达细胞的补体依赖性细胞毒性；

f)在阿仑单抗的中和抗体的存在下结合至人CD52；和

g)促进人类T或B淋巴细胞中的细胞内信号传导，或促进二者中的细胞内信号传导。

8.如权利要求4所述的单克隆抗人CD52抗体，其中所述抗体具有选自以下的一个或多个性质：

a)消减T或B淋巴细胞，或二者；

b)与B淋巴细胞相比，优先地消减T淋巴细胞；

c)增加TNF-α、IL-6、或MCP-1的循环血清水平；

d)介导CD52表达细胞的抗体依赖性细胞介导的细胞毒性；

e)介导CD52表达细胞的补体依赖性细胞毒性；

f)在阿仑单抗的中和抗体的存在下结合至人CD52；和

g)促进人类T或B淋巴细胞中的细胞内信号传导，或促进二者中的细胞内信号传导。

9.一种分离的核酸，其编码权利要求1-4和6-8中任一项所述的单克隆抗人CD52抗体的重链或其抗原结合部分，和所述单克隆抗人CD52抗体的轻链或其抗原结合部分。

10.如权利要求9所述的分离的核酸，其中所述分离的核酸包括：

a)SEQ ID NO：290的重链核苷酸序列；

b)SEQ ID NO：291的轻链核苷酸序列；或

c)a)和b)二者的核苷酸序列。

11.如权利要求10所述的分离的核酸，其中所述分离的核酸包括SEQ ID NO：290的重链核苷酸序列和SEQ ID NO：291的轻链核苷酸序列。

12.一种重组载体，其包括(1)编码权利要求1-4和6-8中任一项所述的单克隆抗人CD52抗体的重链或其抗原结合部分的核酸序列、和(2)编码权利要求1-4和6-8中任一项所述的单克隆抗人CD52抗体的轻链或其抗原结合部分的核酸序列。