[发明专利]一种磁靶向异烟肼复合载药微球及其制备方法

说明书

本发明公开了一种磁靶向异烟肼复合载药微球及其制备方法。所述的复合载药微球的组成为：磁性Fe₃O₄为1%~89%，异烟肼为1%~80%，壳聚糖为10%~19%。其制备方法是：(1)磁性Fe₃O₄的制备：将含有Fe³⁺的化合物和含有Fe²⁺的化合物溶于水中，通惰性气体，在一定温度下，加入碱溶液，搅拌，即可得磁性Fe₃O₄；(2)复合载药微球的制备：将Fe₃O₄和异烟肼加入壳聚糖的酸溶液中，在一定温度下，滴加三聚磷酸钠溶液，磁分离、冷冻干燥后即可得到所述的磁靶向异烟肼复合载药微球。本发明制备的磁靶向异烟肼复合载药微球具有超顺磁性，粒径小、分散均匀、生物相容性好等优点，可用于磁性引导的被动靶向治疗。

技术领域

本发明涉及一种异烟肼载药体系，特别是涉及一种磁靶向异烟肼复合载药微球及其制备方法，属于医药技术领域。

背景技术

磁性纳米粒子具有一些特殊性质，如高矫顽力和超顺磁性，因此在生物医药领域中可作为载体包载药物，使药物具有靶向性，从而提高药物的利用率及减少毒副作用。纳米Fe₃O₄因粒径小、生物相容性好、灵敏度高、磁响应强、毒性低、性质稳定、原材料易得而广泛采用。

异烟肼(INH)是治疗肺结核的一线药物，是一种小分子水溶性药物。异烟肼对结核杆菌有高度选择性，抗菌力强。异烟肼抑菌机制可能是通过抑制分枝杆菌酸的合成，使细菌丧失耐酸性、疏水性和增殖力而死亡。由于疗效佳、毒性小、价廉、口服方便，故被列为首选抗结核药。然而有的病人所感染的结核菌对异烟肼已经产生了耐药性，因此磁性引导的靶向治疗可以有效的解决异烟肼的耐药性及毒副作用；在外加磁场作用下，将磁性载药微球导向特定的区域，并释放药物，从而达到靶向的目的。少量异烟肼即可在靶向部位聚集从而使血药浓度达到所要求的最低抑菌浓度，而其他组织中异烟肼的浓度很少，减少了其毒副作用。

壳聚糖(CS)是通过脱乙酰甲壳素、脱乙酰甲壳质得到的产品，它是一种在自然界广泛存在、具有氨基和羟基基团的天然高分子多糖，具有无毒，无抗原性，生物相容性、生物可降解性良好、促进细胞吸收等优点。这种天然高分子的生物官能性和相容性、血液相容性、安全性、微生物降解性等优良性能被广泛关注。壳聚糖具有良好的生物相容性及可降解性，在微生物活性酶的作用下，发生水解反应，从而使其大分子骨架结构发生断裂，成为小的链段，并最终断裂成稳定的小分子产物，在体内被溶菌酶降解为对人体无毒的N-乙酰氨基葡萄糖，壳聚糖及其分解产物无毒。同时，壳聚糖因含有游离的氨基，在酸性条件下能结合氢离子，从而使壳聚糖成为带正电荷的电解质，形成阳离子聚合物。

目前，采用壳聚糖交联同时负载磁性粒子和药物制得磁性复合载药微球的报道很少。中国专利CN201010610928.3公开了一种采用化学共沉淀法制备磁性壳聚糖微球的方法，制备工艺简单，在制备Fe₃O₄的过程中将壳聚糖包覆在Fe₃O₄表面，从而形成磁性壳聚糖微球。中国专利CN201210470282.2公开了采用乳化交联方法制备一种雷霉素/磁性羧甲基壳聚糖纳米载药微球的方法，该方法虽制备的载药微球靶向性强、缓释性好、粒径小，但制备过程中采用大量有毒试剂，可能会产生毒副作用。

发明内容

本发明的目的在于弥补现有技术的不足，提供一种磁靶向异烟肼复合载药微球，其结构为一种核壳结构，以Fe₃O₄为核，壳聚糖和异烟肼为壳，是一种具有超顺磁性的壳聚糖复合载药微球，可用于磁性引导的被动靶向治疗。