[发明专利]含氮杂环的1,3,4-噻二唑酰胺类衍生物及制备和应用

说明书

技术领域

本发明涉及一种具有抗植物病菌活性的含N杂环的1,3,4-噻二唑酰胺类衍生物制备方法及其应用。

背景技术

杂环酰胺类化合物因为具有广谱的生物活性而引起农药研究者的广泛关注，近年来报道了很多将含1,3,4-噻二唑酰胺基团结构的化合物，这些化合物具有广谱的生物活性如杀菌、杀虫、除草、抗病毒、促进植物生长、消炎、抗癌等。

 

1、  具有抗植物病菌的1,3,4-噻二唑酰胺类化合物

2008 年，苏桂发等(苏桂发，霍丽妮，覃江克，潘成学，关一富. 1-脱氢松香酰基-3-芳酰胺基硫脲及其1, 3, 4-噻二唑类衍生物的合成及抑菌活性[J]. 应用化学, 2008, 25, 803-809.)报道的1-脱氢松香酰基-3-芳酰胺基硫脲及其1, 3, 4-噻二唑杂环类衍生物，经初步生物活性测试表明：测试化合物在质量浓度为100 mg/L 时，对枯草芽孢杆菌和大肠杆菌有一定的抑制效果。同年，Mudasir 等(Mudasir, R. B.; Abdul R. Synthesis and evaluation of in vitro antibacterial activity of novel 2,  5-disubstituted-1, 3, 4-thiadiazoles from fatty acids [J]. Chin. Chem. Lett., 2008, 19, 1427-1431.)报道的1, 3, 4-噻二唑杂环类化合物在浓度为50 μg/mL对大肠杆菌、伤寒沙门氏菌、金黄色葡萄球菌、白色葡萄球菌抑制活性分别为20%,22%.23%,23%。

2009 年，Padmavathi 等(Padmavathi, V. A.; Sudhakar, G. R.; Padmaja, A.; Kondaiah, P. ; Ali,S. Synthesis, antimicrobial and cytotoxic activities of 1, 3, 4-oxadiazoles, 1,3,4-thiadiazoles and 1, 2, 4-triazoles[J]. Euro. J Med. Chem., 2009, 2106-2112.)合成了一系列新型2 -(卞磺酰基-甲基)-5-芳基-1, 3, 4-噻二唑衍生物，并进行抗菌活性测试，通过对金黄色葡萄球菌等革兰氏阳性菌和肺炎克雷伯菌等革兰氏阴性菌的体外实验得出，大多数合成的化合物都具有稳定、可观的活性。其中个别化合物对金黄色葡萄球菌和伤寒沙门氏菌最小抑菌浓度分别为25 μg/mL、25 μg/mL。

2012 年，Bansode 等(Bansode, S.; Kamble, R. Synthesis of novel 2 -(30 -aryl-sydnon-40-ylidene)-50 -substituted-1, 3, 4-thiadiazolylamines and 1, 3, 4-thiadiazol-20-yl-3-oxo-1, 2, 4-triazoles as antimicrobial agents [J]. Med. Chem. Res., 2012, 21, 867-873.)合成的多种连有像Schiff 碱和1, 2, 4-三唑等不稳定基团的1, 3, 4-噻二唑衍生物，浓度为l00μg/mL以内，都呈现出稳定且显著的抗菌活性。在同系列中,连有对氯苯基的化合物显示其能提高抗菌活性(15.6μg/mL )，此时对照药物的IC₅₀ 值12.5μg/mL。

2013 年，Sunil Kumar(Sunil, K.; Sharma, S. K.; Sandeep J. Synthesis and antibacterial studies of some N-(p-substituted benzylidene)-5-methyl-1, 3, 4-thiadiazole-2-amines[J]. Der. Pharm. Lett. , 2013, 5, 60-64.)等合成一系列N-取代卞氯的1, 3, 4-噻二唑衍生物，并对所合成的化合物进行体外抗菌的活性测试，结果表明，化合物对于供试的两种革兰氏阳性菌和两种革兰氏阴性菌具有不同的活性，对于枯草杆菌和金黄色葡萄球菌的最小抑菌浓度为0.95-0.50 μg/mL，而对于大肠杆菌和氯脓杆菌，最小抑菌浓度为0.90-0.50 μg/mL。