[发明专利]可生物降解的内置假体结构及其制造方法

说明书

本申请是2008年1月18日提交的发明名称为“可生物降解的内置假体结构及其制造方法”的第200880006680.0号中国专利申请的分案申请。

发明背景

1.发明领域

本发明一般涉及医疗装置及其制造方法。具体说，本发明涉及植入后强度提高且持久性受控的可生物降解的内置假体，例如支架的制造。

支架通常为管形装置，用于使血管或体内其他管腔，例如冠状动脉、颈动脉、隐静脉移植物或股动脉的一部分保持打开或得到增强。它们也适用于支承和阻止可能阻塞体腔的切开的动脉内衬，以稳定斑块，或支承生物瓣。支架可由各种材料制成，尤其是聚合和/或金属材料，可以是非降解的、可生物降解的、或者同时由可降解和非生物性组件构成。通常采用导管将支架递送至体内管腔中的目标区域。对于球囊扩张式支架，将支架安装到球囊导管上，引导至适当区域，使球囊膨胀来扩张支架。自扩张式支架可递送至目标区域，释放并扩张至所需的直径以治疗疾病。支架也可溶出各种药物或药理学试剂。

本发明尤其感兴趣的可生物降解的支架及其他内置假体通常由聚合物形成，所述聚合物在血管或其他管腔环境中随时间通过水解或其他反应机制而降解。通常，所要求的是内置假体在体内管腔完成所需支承功能后能够完全降解。通常，完全降解所要求的是植入后不到2年，常常不到1年，通常在几个月内降解。然而，许多可生物降解的内置假体维持的时间比要求的更长，常常在支承或药物递送功能结束后长时间留在原处。许多可生物降解的内置假体之所以滞留时间延长，常常是因为希望提高其强度。人们常常对聚合物构建材料进行加固，例如通过掺入具有较高结晶性的材料，使其具有所需的支承作用，但降解时间比所要求的要长。

出于这些原因，希望提供改良的内置假体及其制造方法，所述内置假体具有受控的强度和持久性。具体说，希望能够提高某些可生物降解的材料的强度，使其在被引入支架和其他内置假体时具有提高的强度而其降解持续时间不会显著延长。而且，希望能够在制造过程中控制降解持续时间，从而制备在保持强度提高的同时具有不同降解持续时间的内置假体。下面描述的本发明满足了这些目标中的至少一些。

2.背景技术

支架中采用的纤丝和其他组件的热焖火处理和其他处理方式参见US5,980,564、US6,245，103和US6,626,939。聚合物支架涂层的热处理在指定美国的共同拥有、共同待批的申请PCT/US07/81996中有描述。

发明概述

本发明提供了改良的可生物降解的内置假体及其制造方法。该内置假体由无定形可生物降解的聚合物形成。之所以使用无定形聚合物是有利的，是因为它们能提供相对较短的生物降解持续时间，通常不到2年，常常不到1年，经常不到9个月，有时不到6个月，或者甚至更短。本发明依赖于对无定形聚合物进行改性，以引入所需的结晶度。发明人已发现，将结晶性引入无定形聚合物能提高聚合物的强度，使其适合用作内置假体而不会显著增加植入后的生物降解持续时间。

所述高度无定形聚合物的结晶度在改性前低于10％。改性后，相对于无定形材料最初的结晶度，结晶度通常增加至少20％，优选至少100％，更优选至少1000％。目前优选的聚合物材料在改性后的结晶度为10％-20％，如下文所述。本文所用术语“结晶度”表示聚合物基质内结构的有序度或完美度。

结晶度可通过差示扫描量热法进行测量(Reading，M.等，用调制温度差示扫描量热法测定聚合物的结晶度(Measurement of cyrstallinity in polymers using modulated temperature differential scanning calorimetry)，《动态和调制热分析技术对材料的表征》(Material Characterization by Dynamic and Modulated Thermal Analytical Techniques)，ASTM STP1402，Riga，A.T.等编著，(2001)第17-31页)。

本发明制造可生物降解的假体的方法包括：提供具有一定初始直径的管状体，所述管状体至少部分地由基本无定形的可生物降解的聚合物组成。将管状体加热至超过其玻璃化转变温度但低于其熔点的温度。然后使管状体冷却以提高聚合物的结晶度。在焖火处理工艺之前或之后，使管状体图案化，形成能够径向收缩和扩张的结构，以提供支架或其他内置假体。