[发明专利]一种用于预测磺脲类药物疗效的试剂盒

说明书

技术领域

本发明属于生物医药领域，涉及一种用于预测磺脲类药物疗效的试剂盒。

背景技术

在糖尿病的治疗领域，磺脲类药物是一类非常重要的，使用最广泛的降糖药物。目前我国上市的磺脲类药物主要为格列苯脲、格列美脲、格列齐特、格列吡嗪和格列喹酮。磺脲类药物和β细胞上的受体结合，促进β细胞分泌胰岛素而起到降糖作用。临床研究显示，磺脲类药物可以使HbA1c降低1％-2％，是目前许多国家和国际组织制定的糖尿病指南中推荐的控制2型糖尿病患者高血糖的主要用药。

在临床上可以观察到不同患者对磺脲类药物的反应不一。部分患者对磺脲类药物非常敏感，在小剂量下就可能出现低血糖。但是也约有10-20％的患者磺脲类治疗无效。然而，目前在给患者使用磺脲类药物之前，尚没有明确的检测手段来预测患者用药之后的反应，无法提前预估药物的疗效，因此无法做到个体化治疗。最新流行病学调查显示在中国人群中2型糖尿病的患病率高达9.7％，而只有约30％的糖尿病患者的血糖水平得到满意的控制。因此，开发能够预测药物疗效的产品，更好的进行个体化的治疗是提高糖尿病患者血糖控制率的一个重要因素。

药物作用的个体差异在很大程度上是个体鉴于药物作用和代谢相关的遗传背景差异所决定的。

MTNR1B(Melatonin receptor1B，褪黑素受体1B)基因位于11号染色体q21-q22。基因ID为4554。编码褪黑素受体1B，属于G蛋白偶联受体家族。基础研究显示MTNR1B基因mRNA除了在视网膜、脑内表达之外，还可在人胰岛细胞表达，并且免疫组化显示主要分布在胰岛β细胞。rs10830963位点位于MTNR1B基因上，Hapmap数据库中rs10830963位点次要等位基因(G)频率是47.8％。近来研究发现MTNR1B基因rs10830963位点和β细胞功能相关(HOMA-B，P＝1.1×10^-15)，并且该位点是MTNR1B基因相关性分析中信号最强的位点。在一篇纳入18236例糖尿病患者和64453例正常血糖对照的荟萃分析中，rs10830963位点还和糖尿病的发病风险增加相关(OR＝1.09，95％CI1.05-1.12，P＝3.3×10^-7)。但是，目前的研究仅发现MTNR1B基因和β细胞功能以及糖尿病存在关联，国际和国内均未将该基因用于糖尿病药物疗效的预评估。

发明内容

本发明的目的是提供一种用于预测磺脲类药物对待测糖尿病患者疗效的试剂盒。

本发明所提供的用于预测磺脲类药物对待测糖尿病患者疗效的试剂盒，含有用于检测MTNR1B基因的rs10830963位点的单核苷酸多态性的物质。

其中，所述用于检测MTNR1B基因的rs10830963位点的单核苷酸多态性的物质可为任何能够检测所述MTNR1B基因的rs10830963位点的单核苷酸多态性的物质。

所述MTNR1B基因的核苷酸序列为GenBank：NC_000011.10的第1-13160位；相应的，所述MTNR1B基因的rs10830963位点对应GenBank：NC_000011.10的第5922位。

在本发明中，所述用于检测MTNR1B基因的rs10830963位点的单核苷酸多态性的物质为引物对；所述引物对为用于扩增所述MTNR1B基因上包含所述rs10830963位点的DNA片段的引物对。

更加具体的，所述引物对为由序列表中序列1和序列2所示的两条单链DNA分子组成的引物对。

在所述试剂盒中，还可含有如下中的至少一种：DNA聚合酶、PCR缓冲液、4种dNTP。

所述磺脲类药物可选自格列苯脲、格列美脲、格列齐特、格列吡嗪和格列喹酮。

在本发明的一个实施例中，所述磺脲类药物具体为格列苯脲。

另外，所述试剂盒中还可含有记载有如下内容的说明书：

所述磺脲类药物对所述MTNR1B基因的rs10830963位点的基因型为G/G的所述待测糖尿病患者的疗效在统计学上显著强于所述MTNR1B基因的rs10830963位点的基因型为C/C或C/G的所述待测糖尿病患者。

在本发明中，所述疗效具体体现在所述待测糖尿病患者用药后空腹血糖与用药前空腹血糖相比的下降幅度上。

进一步，可按照如下步骤确定所述MTNR1B基因的rs10830963位点的基因型：