[发明专利]FGF9在制备促进骨关节炎软骨修复的药物中的应用

说明书

技术领域

本发明属于生物医药技术领域，涉及一种细胞生长因子在制药领域的新用途。

背景技术

骨关节炎为一种退行性病变，系由于增龄、肥胖、劳损、创伤、关节先天性异常、关节畸形等诸多因素引起的关节软骨退化损伤、关节边缘和软骨下骨反应性增生，又称骨关节病。关节软骨损伤是骨关节炎的主要病理改变。关节软骨损伤后没有或很少有自我修复能力，这与关节软骨内无血管、神经及淋巴管支配有关。目前关节软骨损伤修复的主要治疗措施包括局部用药、软骨细胞移植、手术(关节置换)等，虽然可在一定程度上缓解症状，但由于未能充分激活关节软骨本身的修复机制，修复往往不完全，甚至可能引发周围组织发生降解，出现继发性骨关节炎。因此，关节软骨损伤修复成为骨科领域重要问题。

成纤维细胞生长因子(fibroblast growth factor，FGF)是由垂体和下丘脑分泌的多肽。FGF家族至少包括23个成员(FGF1～FGF23)，作为胞间信号分子，它们在硫酸乙酰肝素蛋白多糖协同下与成纤维细胞生长因子受体(fibroblast growth factor receptor，FGFR)结合，使受体二聚化活化，自身酪氨酸残基磷酸化，与含有SH2的信号分子结合，通过各种信号途径传递信号，参与动物发育过程中多个复杂反应，广泛地调节细胞活性，包括细胞的增殖、迁移、分化以及存活率。FGF9作为FGF家族成员之一，广泛分布于人体的脑、肾、运动神经元和发育中的骨组织中，已被证明参与了包括骨骼，睾丸，肺，心脏和眼睛在内的各种器官和组织的发育成熟过程。目前已发现FGFR家族由五个成员(FGFR1～FGFR5)组成，FGF9主要与FGFR2和FGFR3结合。在骨骼发育早期，FGF9能促进软骨细胞肥大；在骨骼发育后期，其主要调节生长板的血管化和成骨过程。FGFR2主要表达于成骨细胞系，FGF9活化FGFR2可能促进膜内成骨和提高骨密度；FGFR3主要表达于软骨细胞系，FGF9与FGFR3结合后可能抑制软骨内成骨。然而，FGF9对关节软骨损伤修复的影响和作用尚不清楚。

发明内容

有鉴于此，本发明的目的在于研究FGF9对关节软骨损伤修复的影响和作用，进而扩展其在制药领域中的应用。

经研究，本发明提供如下技术方案：

FGF9在制备促进骨关节炎软骨修复的药物中的应用。

进一步，所述促进骨关节炎软骨修复的药物为抑制关节软骨降解和软骨肥大化的药物。

本发明的有益效果在于：本发明研究发现，FGF9在处于炎症环境的关节软骨细胞中可发挥阻滞关节软骨细胞异常分化的作用，在小鼠骨关节炎模型中能缓解关节软骨的降解，抑制关节软骨降解的关键酶MMP-13，减缓关节软骨的肥大化过程，可用于制备促进骨关节炎软骨修复的药物，在骨关节炎治疗领域具有潜在良好的应用前景。

附图说明

为了使本发明的目的、技术方案和有益效果更加清楚，本发明提供如下附图进行说明：

图1表示在IL-1β处理的原代关节软骨细胞中，用FGF9处理的软骨细胞比未用FGF9处理的软骨细胞MMP13和Collagen X(肥大软骨细胞的标志物)表达明显下调。**表示与空白对照组相比p<0.01。

图2表示DMM手术后，关节内注射FGF9的小鼠的膝关节软骨破坏程度较未注射FGF9的小鼠明显降低。Sham control是没有行使DMM手术的左膝关节，saline为行使了DMM手术但只注射未含FGF9的溶液，FGF9为行使了DMM手术且注射含FGF9的溶液。组织切片采用藏红固绿染色。

图3表示DMM手术后，小鼠关节软骨的MMP13和Collagen X表达上调，而术后注射FGF9，小鼠关节软骨的MMP13和Collagen X表达又下调。

具体实施方式

下面将结合附图，对本发明的优选实施例进行详细的描述。实施例中未注明具体条件的实验方法，通常按照常规条件，或按照制造厂商所建议的条件。

一、FGF9处理对炎症环境中的关节软骨细胞的MMP13和Collagen X表达的影响