[发明专利]一种羟基磷灰石纳米管的制备方法及在骨修复方面的应用

说明书

技术领域

本发明涉及一种纳米羟基磷灰石纳米管的制备方法和在生物医学方面的应用。

背景技术

大段骨缺损常见于车祸等高能损伤导致的粉碎性骨折及骨髓炎的清创手术等，随着社会交通的发展，车祸导致的大段骨缺损在临床上越来越常见，并且由于常伴有感染，其治疗非常困难，除了局部和全身应用敏感抗生素外，彻底清除病灶部位的坏死组织是有效控制骨感染的关键所在，而清除坏死的骨组织必然会导致或加重骨缺损，常需要植骨以促进骨愈合。自体骨移植供骨量有限并存在取骨区感染风险，而同种异体骨移植存在传染疾病的可能，使得骨移植的应用受到限制。

近代组织工程的快速发展，为其治疗提供了新方法，采用组织工程技术构建多孔支架，并复合种子细胞及生长因子，移植填充骨缺损部位可达到恢复、改善组织功能的目的。

羟基磷灰石(Ca10(PO4)6(OH)2)，是动物的硬组织如骨骼、牙齿等的主要无机矿物成分，由于其具有良好的生物相容性和生物可降解性，作为骨修复、骨接枝的主要原材料而被广泛的应用于生物医药领域。大量的生物相容性试验证明，人工合成的羟基磷灰石和天然的羟基磷灰石一样无毒、无刺激、不致过敏反应、不致突变、不致溶血，不破坏生物组织，并能与骨形成牢固的化学结合，是一种很有应用前景的人工骨。

研究发现人工合成的纳米羟基磷灰石粉体具有较高的比表面积和良好的吸附性能，作为一种新型的、环境友好和高效的吸附剂，被广泛地应用于生物蛋白质的吸附与分离、酚类化合物的吸附与分离，色谱柱、药物缓释载体、含重金属离子废水的吸附分离等领域。

基于近年来以三维打印技术为突出代表的快速成型技术的成熟和崛起，我们拟将三维打印技术应用于骨组织工程的研究中，参照目标部位人体骨骼MicroCT等数据，从而获得更接近人体骨组织结构的羟基磷灰石纳米管。

发明内容

本发明的目的是提供一种具有载药能力的羟基磷灰石纳米管，能够装载BMP-7或庆大霉素等抗生素的作用，提高对抗生素的吸附能力，并且能稳定、持久地释放，从而增强抗菌能力，加快骨组织修复。

为实现上述目的，本发明采用以下技术方案：

纳米羟基磷灰石粉末(droxyapatite，HA)干燥后过筛，选取粒径约150trm的粉粒备用。HA和聚乙烯醇粉(polyvinyl alcohol，PVA)配比成混合粉末，置于铺粉槽。聚乙烯吡咯烷酮粉(Polyvinylpyrrolidone，PVP)溶于蒸馏水，配成浓度0.05％的溶液，注入干净的喷墨盒。

本发明所采用三维打印机为MAM微喷射立体打印式快速成形机(上海富奇凡机电科技有限公司)。根据兔桡骨MicroCT扫描数据，在三维打印机控制软件上设置好打印参数，在计算机控制下，三维打印机主要完成逐层铺粉、黏结粉末、精确喷置BMP-7或庆大霉素于特定部位3个步骤，最终完成设计的载药羟基磷灰石纳米管，打印步骤如下：

(1)设定三维打印机控制软件，确定各层截面的轮廓数据和打印参数。

(2)在工作平台上铺一层羟基磷灰石粉末，滚筒碾平，去除多余粉末。

(3)三维打印机上的打印头在计算机控制下，按照该层截面的轮廓数据在平面上运行，喷涂打印液(黏结剂)，将粉末混合物黏结起来形成二维片状实体，同时

在特定部位精确喷置BMP-7或庆大霉素。

(4)工作平台下降一层厚度的距离，重复步骤2和3，逐层叠加，直至完成整个高度。

(5)干燥。去掉多余的支撑粉末。

(6)室温静置干燥12h。去除多余的支撑粉末，真空干燥7d去除有机溶剂。

外观及孔隙观察

正中水平剖开制备的羟基磷灰石纳米管，观察正中横截面结构，并置于铜台上喷金，扫描电子显微镜观察断层结构。

扫描电镜显示(图1，图2，图3，图4，图5，图7)，该载药羟基磷灰石纳米管呈多孔结构，粉粒粘结良好，微孔分布均匀，互相连通，大小相仿，孔径约为100-200nm，预实验显示，该羟基磷灰石纳米管可装载庆大霉素。

本发明的有益效果是：

1、利用廉价易得的纳米羟基磷灰石粉末(droxyapatite，HA)、聚乙烯醇粉(polyvinyl alcohol，PVA)、聚乙烯吡咯烷酮粉(Polyvinylpyrrolidone，PVP)，采用3维打印技术制备制备羟基磷灰石纳米管。

2、作为骨修复的药物载体无毒、无刺激、不致过敏反应、不致突变、不致溶血，不破坏生物组织，并能与骨形成牢固的化学结合，是一种很有应用前景的人工骨。