[发明专利]含有格列美脲和盐酸二甲双胍的药用组合物

说明书

本发明涉及一种含有格列美脲和盐酸二甲双胍的药用组合物，其包含格列美脲颗粒、盐酸二甲双胍颗粒和颗粒外辅料，其中所述格列美脲颗粒中含有相对于格列美脲重量比为1.5～5∶1的粘合剂，所述盐酸二甲双胍颗粒和/或颗粒外辅料中含有微晶纤维素。

技术领域

本发明属于医药技术领域，具体涉及一种含有格列美脲和盐酸二甲双胍的药用组合物。

背景技术

格列美脲为第三代磺酰脲类抗糖尿病药，具有抑制肝葡萄糖合成、促进肌肉组织对外周葡萄糖的摄取及促进胰岛素分泌的作用；盐酸二甲双胍为双胍类降血糖药，具有多种作用机制，包括延缓葡萄糖由胃肠道的摄取，通过提高胰岛素的敏感性而增加外周葡萄糖的利用，以及抑制肝、肾过度的糖原异生。格列美脲与盐酸二甲双胍联合应用具有协同作用，适用于单独应用格列美脲或盐酸二甲双胍血糖不能得到有效控制的患者。

糖尿病患者在服用含有格列美脲和盐酸二甲双胍的药用组合物时，需要监控血液中葡萄糖的浓度，给药剂量需要根据血液中葡萄糖的浓度进行调整，因此，将含有格列美脲和盐酸二甲双胍的药用组合物制成带刻痕可进行分割的片剂，可方便患者调整剂量，使患者易于接受及遵守治疗方案，提高患者服药的顺应性。

但是，由于盐酸二甲双胍较差的可压性、格列美脲在水中几乎不溶以及格列美脲与盐酸二甲双胍存在相互作用(可导致格列美脲的有关物质增加)等因素，开发一种具有良好的分割性，同时还具有良好的溶出度和稳定性的格列美脲和盐酸二甲双胍的药用组合物具有困难。

中国专利CN103505466A公开了一种含有盐酸二甲双胍和格列美脲的固体复方制剂，其由盐酸二甲双胍颗粒和格列美脲颗粒制成，其中盐酸二甲双胍颗粒中包含盐酸二甲双胍和粘合剂，格列美脲颗粒中包含格列美脲、水易溶性填充剂、崩解剂和粘合剂，该固体复方制剂中不包含水不易溶性填充剂，所述复方制剂为普通片剂、双层片、三层片、干包衣片、分散片、口腔崩解片、咀嚼片、泡腾片、胶囊剂、微囊、肠溶胶囊、颗粒剂或干混悬剂。本发明人经研究发现，采用该发明制备的片剂虽然可以获得可接受的溶出度和稳定性，但片剂的分割性不能令人满意。对于可分割的片剂来说，分割性是关键的质量属性，其可以影响安全性和有效性。本发明人因此进行了大量的研究，在研究中意外的发现，当在格列美脲颗粒中添加相对于格列美脲重量比为1.5～5∶1的粘合剂，同时在盐酸二甲双胍颗粒和/或颗粒外辅料中添加微晶纤维素时，制得的片剂具有良好的分割性，同时片剂也具有良好的溶出度和更好的稳定性，可以很好的满足临床需要。

有鉴于此，提出本发明。

发明内容

本发明的第一个目的在于提供一种含有格列美脲和盐酸二甲双胍的药用组合物，该药用组合物具有良好的分割性，同时具有良好的稳定性和溶出度。

本发明的第二个目的在于提供一种含有格列美脲和盐酸二甲双胍的药用组合物的制备方法，该方法工艺简单、重现性好、适合大规模的工业化生产。

为实现本发明的第一个目的，本发明采用如下技术方案：

一种含有格列美脲和盐酸二甲双胍的药用组合物，该药用组合物包含格列美脲颗粒、盐酸二甲双胍颗粒和颗粒外辅料，其中所述格列美脲颗粒中含有相对于格列美脲重量比为1.5～5∶1的粘合剂，所述盐酸二甲双胍颗粒和/或颗粒外辅料中含有微晶纤维素。

根据前述的药用组合物，其中，所述的粘合剂选自羟丙甲基纤维素、聚维酮和高取代羟丙基纤维素，所述格列美脲颗粒中含有的粘合剂相对于格列美脲的重量比为1.5～3.5∶1。

根据前述的药用组合物，其中，所述药用组合物采用可分割的单层片剂形式。

为实现本发明的第二个目的，本发明采用如下技术方案：

一种本发明所述药用组合物的制备方法，该制备方法包括以下步骤：

(1)将格列美脲与药学上可接受的辅料混合，用含有粘合剂的水溶液制成颗粒；