[发明专利]合成胸腺法新的方法

权利要求书

1.合成胸腺法新的方法，其特征在于，包括以下步骤：

a、合成在侧链上有保护基的多肽片段1：

Fmoc-Thr(tBu)-Thr(tBu)-Lys(Boc)-Asp(OtBu)-Leu-Lys(Boc)-Glu(OtBu)-Lys(Boc)-Lys(Boc)-Glu(OtBu)-OH；

合成在侧链上有保护基的多肽片段2：

NH₂-Val-Val-Glu(OtBu)-Glu(OtBu)-Ala-Glu(OtBu)-Asp(α-OtBu)-氨基树脂；

b、将多肽片段1的C端和多肽片段2的N端偶联，然后脱除多肽片段的N端Fmoc保护基，得到多肽树脂Ⅰ：

NH₂-Thr(tBu)-Thr(tBu)-Lys(Boc)-Asp(OtBu)-Leu-Lys(Boc)-Glu(OtBu)-Lys(Boc)-Lys(Boc)-Glu(OtBu)-Val-Val-Glu(OtBu)-Glu(OtBu)-Ala-Glu(OtBu)-Asp(α-OtBu)-氨基树脂；

c、根据胸腺法新的氨基酸序列，按照从C端到N端的顺序依次逐个偶联第11个至第1个氨基酸，然后脱除N端保护基，再进行乙酰化反应，得到胸腺法新树脂：

Ac-Ser(tBu)-Asp(OtBu)-Ala-Ala-Val-Asp(OtBu)-Thr(tBu)-Ser(tBu)-Ser(tBu)-Glu(OtBu)-Ile-Thr(tBu)-Thr(tBu)-Lys(Boc)-Asp(OtBu)-Leu-Lys(Boc)-Glu(OtBu)-Lys(Boc)-Lys(Boc)-Glu(OtBu)-Val-Val-Glu(OtBu)-Glu(OtBu)-Ala-Glu(OtBu)-Asp(α-OtBu)-氨基树脂；

d、胸腺法新树脂酸解脱除C端树脂和所有保护基得到胸腺法新粗品，胸腺法新粗品纯化后，获得胸腺法新。

2.根据权利要求1所述的方法，其特征在于：步骤a所述合成多肽片段1的步骤为：

在偶联试剂存在下，将Fmoc-Glu(OtBu)-OH与载体树脂偶联，再脱Fmoc保护基得到H-Glu(OtBu)-载体树脂，然后采用活化试剂和缩合试剂，按照从C端到N端的顺序依次逐个偶联Fmoc-Lys(Boc)-OH、Fmoc-Lys(Boc)-OH、Fmoc-Glu(OtBu)-OH、Fmoc-Lys(Boc)-OH、Fmoc-Leu-OH、Fmoc-Asp(OtBu)-OH、Fmoc-Lys(Boc)-OH、Fmoc-Thr(tBu)-OH、Fmoc-Thr(tBu)-OH，偶联后用裂解液裂解，脱除载体树脂得到多肽片段1：

Fmoc-Thr(tBu)-Thr(tBu)-Lys(Boc)-Asp(OtBu)-Leu-Lys(Boc)-Glu(OtBu)-Lys(Boc)-Lys(Boc)-Glu(OtBu)-OH。

3.根据权利要求1所述的方法，其特征在于：步骤a所述合成多肽片段2的步骤为：

在偶联试剂存在下，将Fmoc-Asp(α-tBu)-OH与脱保护后的氨基树脂偶联，脱Fmoc保护基得到H-Asp(α-tBu)-氨基树脂，然后采用活化试剂和缩合试剂，按照从C端到N端的顺序依次逐个偶联Fmoc-Glu(OtBu)-OH、Fmoc-Ala-OH、Fmoc-Glu(OtBu)-OH、Fmoc-Glu(OtBu)-OH、Fmoc-Val-OH、Fmoc-Val-OH，脱除N端的Fmoc保护基得到多肽片段2：

NH₂-Val-Val-Glu(OtBu)-Glu(OtBu)-Ala-Glu(OtBu)-Asp(α-OtBu)-氨基树脂。