[发明专利]降低注射用美洛西林钠水分的方法

说明书

技术领域

[0001] 本发明涉及一种第三代半合成青霉素美洛西林钠的制备方法，尤其是一种降低注射用美洛西林钠水分的方法。

背景技术

[0002] 美洛西林钠是第三代半合成青霉素类抗菌物，其抗菌谱广，抗菌活性强，已被列入国家基本药物目录。其化学名称为：(2S，5R，6R) -3，3一二甲基-6-[ (R) -2-{3-（甲磺酰一2一氧代-1-咪唑烷碳酰胺）一2一苯乙酰胺基）-7-氧代-4-硫杂-1-氮杂双环[3，2，0]庚烷一2一甲酸钠。美洛西林钠为白色或类白色的粉末或结晶或疏松块状物，易溶于水、甲醇、二甲基甲酰烷，难溶于乙醇，极难溶于丙酮，几乎不溶于异丙醇、乙醚、氯仿、醋酸乙酯等。中国专利(公开号CN1915996)中描述了美洛西林钠的制备方法。将美洛西林酸溶解在乙酸乙酯、乙酸甲酯和无水乙醇组成的混合溶媒中，然后加到溶于乙酸乙酯或溶于异丙醇的异辛酸钠成盐剂中反应，生成美洛西林钠晶体，得到成品。为了降低在美洛西林钠的制备过程中当析出晶体后的水分，应在1.5小时内过滤，否则容易产生成品吸收空气中的水分和二次污染。

发明内容

针对以上存在的问题，本发明的目的在于提供一种降低注射用美洛西林钠水分的方法，是在在美洛西林钠的制备过程中当析出晶体后于1.5小时内过滤，干燥滤饼的温度控制在80.0℃～90.0℃，干燥的时间4～5小时；并将分装机的加料装置改进，将料桶直接扣在料斗上，避免吸收空气中的水分和二次污染。

本发明的技术方案是通过以下方式实现的：降低注射用美洛西林钠水分的方法，其特征在于：包括以下步骤：

1）、将美洛西林钠原料药与水溶解，将溶解液放入结晶器中，加入溶析剂，冷却到2～8℃，恒温2-5小时，待固体物析出，小于1.5小时内过滤，得固体物；

2）、将固体物用溶析剂3-5份润洗，并在通风或真空条件下干燥，干燥滤饼的温度控制在80.0℃～90.0℃，干燥的时间4～5小时；得美洛西林钠三水合物，控制环境的湿度为30%～45%的条件下分装。

所述的分装是将分装机的加料装置中的料桶直接扣在料斗，避免吸收空气中的水分和二次污染。

本发明，通过以上工艺改进，所得的注射用美洛西林钠其水分均控制在2.0%以内，而其他工艺生产的产品只能控制水分在6.0%。

具体实施方式

降低注射用美洛西林钠水分的方法，其特征在于：包括以下步骤：

1、将美洛西林钠原料药与水溶解，将溶解液放入结晶器中，加入溶析剂，冷却到2～8℃，恒温2-5小时，待固体物析出，小于1.5小时内过滤，得固体物；

2、将固体物用溶析剂3-5份润洗，并在通风或真空条件下干燥，干燥滤饼的温度控制在80.0℃～90.0℃，干燥的时间4～5小时；得美洛西林钠三水合物，控制环境的湿度为30%～45%的条件下分装。分装是将分装机的加料装置中的料桶直接扣在料斗，避免吸收空气中的水分和二次污染。