[发明专利]毛蕊异黄酮在制药中的应用

说明书

一、技术领域

本发明涉及医药领域，尤其涉及毛蕊异黄酮的医药用途。

二、背景技术

过敏性疾病(又称变态反应性疾病)，是指人体对某些物质(如细菌、花粉、食物或药物)、境遇(如精神、情绪激动或曝露阳光)或物理状况(如受冷)所产生的超常的或病理的反应。过敏性疾病在工业化发达国家里发病率居高不下，2003年很多国家哮喘发病率超过10％，过敏性鼻炎发病率在15-30％不等，10-20％儿童患有过敏性皮炎。目前，许多流行病学调查研究证实，近年来，过敏性疾病的发病率在全球范围内不断攀升，尤其是儿童哮喘的发病率。据WHO估计，全球约有1.5亿哮喘患者，其中50％以上成人及至少80％儿童患者均由过敏因素诱发，而每年死于哮喘者在18万人以上。过敏性疾病不断受到国内外医药学界的关注，关于如何有效的预防治疗过敏性疾病以及对过敏性疾病的机制研究成为了目前研究的重点。

目前，西医临床上治疗过敏性疾病的药物类型主要有抗组胺药、过敏递质拮抗药、免疫抑制剂、糖皮质类固醇激素、肥大细胞膜稳定剂、钙类药物等，如盐酸西替利嗪、氯雷他定片、苯海拉明、异丙嗪、扑尔敏等。这些药能够迅速稳定血管壁和细胞壁，有效拮抗H1受体，控制疾病发展，但是在后期的治疗中不能根本的改变过敏性疾病病变过程，不能减少复发。因此临床需要能减少复发、减缓疾病进程的低毒性的药物应用于过敏性疾病的治疗。

Th细胞在机体免疫调节中起着重要的作用，在正常情况下Th1/Th2平衡，可充分调动机体免疫防御机制，而发生过敏反应时Th2表达增加，Th1与Th2平衡失调，平衡趋向于Th2型极化反应，过度表达的2型细胞因子引起过敏反应，如IL-5等，这些2型细胞因子在过敏性疾病的发生和发展中起着重要的促进作用。目前研究发现，上皮细胞(EpithelialCell，EC)与2型细胞因子表达有着密切的作用。

传统被认为天然物理屏障的上皮细胞在启动、调节及维持局部免疫反应中起关键作用，包括呼吸道、皮肤、食道及肠道上皮细胞等。近年来的研究表明过敏性疾病中上皮细胞的易感性升高，在外界刺激下产生关键的促过敏细胞因子，形成促过敏微环境(pro-allergicmilieu)，诱导活化包括Th2、ILC2在内的效应细胞，导致过敏性疾病的启动、持续和复发。

EC在外界刺激(如过敏原、微生物、空气污染物等)下激活产生的具有关键启动作用的细胞因子——胸腺基质淋巴细胞生成素(thymicstromallymphopoietin，TSLP)及IL-33。过敏性疾病患者的上皮组织中，均表达高水平的TSLP及IL-33，它们在过敏性疾病中的关键作用是诱导或激活过敏性疾病的效应细胞Th2及ILC2等。TSLP主要通过TSLPR(受体)诱导DC表达OX40配体而创造一个容许Th2分化的微环境，是一个过敏性疾病的关键启动开关(masterswitch)。IL-33通过ST2受体诱导Th2细胞产生IL-5和IL-13；IL-33还能促进嗜酸、嗜碱性粒细胞、肥大细胞释放趋化因子。最新研究发现IL-33及TSLP都可作用于ILC2细胞，分泌2型细胞因子，从而进一步促进过敏性疾病。可见，接受外界刺激的EC激活后，通过关键细胞因子TSLP及IL-33的分泌，形成促过敏微环境，促进Th2及ILC2等效应细胞的分化及激活；产生的2型细胞因子会继续作用于上皮细胞，使其维持对外界刺激的反应性。

现有大量文献报道了TSLP及IL-33是过敏性疾病的启动因素并已经成为药物治疗的有价值的靶点。

文献简举如下：

1、郭治、董亮，白介素33与支气管哮喘，国际呼吸杂志2012年4月第32卷第7期。

2、周虎、赵卫东，IL-33及其与相关疾病关系的研究进展，国际免疫学杂志2011年7月第34卷第4期。

3、李明才、柳晓金、苏绍波，白介素-33与炎症，《生命的化学》2008年28卷2期。

4、彭光银等，TSLP：过敏性炎症的一种重要启动因子，中国免疫学杂志2007年第23卷。

上述文献明确指出TSLP与IL-33在过敏性疾病尤其是过敏性哮喘、过敏性鼻炎、过敏性胃肠炎、过敏性休克、过敏性皮炎等疾病中所处的重要作用，是上述疾病的核心启动环节且是治疗上述疾病的药物作用的最具潜力的新靶点。

三、发明内容

本发明的目的在于提供一种毛蕊异黄酮在制备治疗过敏性疾病药物中的应用。