[发明专利]一种药物组合物及其用途

说明书

技术领域

本发明涉及一种药物组合物及其用途，具体的是涉及银杏内酯B和2-莰醇的药物组合物，以及该药物组合物在制备预防和治疗脑缺血疾病药物中的应用，其中2-莰醇既可以是其消旋体化合物也可以是其光学活性化合物。

背景技术

随着银杏叶研究的发展，现已证实：银杏叶的活性成分主要是黄酮和内酯类化合物。银杏内酯是仅在银杏叶中发现的一类具有特殊结构及显著药理活性的重要成分，迄今尚未发现存在于其他任何植物中。更重要的是他们具有独特的药理作用和治疗价值。银杏内酯类化合物有：银杏内酯A、银杏内酯B、银杏内酯C、银杏内酯M、银杏内酯J、银杏内酯K及白果内酯等，已证明银杏内酯均为强血小板活化因子受体拮抗剂。

目前市场已有成都百裕科技制药有限公司的银杏内酯注射液以及江苏康缘药业股份有限公司的银杏二萜内酯葡胺注射液两个银杏内酯类注射液产品上市。

银杏内酯注射液：

【药品名称】银杏内酯注射液

【成份】银杏内酯。

【规格】每支装2ml(含萜类内酯10毫克)。

【功能主治】活血化瘀，通经活络，用于瘀血阻络所致的缺血性中风病中经络。症见头晕目眩，口舌歪斜，言语蹇涩，肢体麻木，头痛，半身不遂，适用于急性期脑梗死和恢复期脑梗死见上述表现者。

【用法用量】静脉滴注。每次5支，临用前加于5％葡萄糖注射液或0.9％氯化钠注射液250毫升中缓慢静滴，一日1次。用药期间须严格控制滴速，滴注速度不高于40～60滴/分钟，疗程为14天。

【生产企业】成都百裕科技制药有限公司

银杏二萜内酯葡胺注射液：

【药品名称】银杏二萜内酯葡胺注射液

【成份】主要成分为银杏内酯A、银杏内酯B、银杏内酯K等。

【规格】每支装5ml(含银杏二萜内酯25毫克)。

【功能主治】活血通络。用于中风病中经络(轻中度脑梗死)恢复期痰瘀阻络证，症见半身不遂，口舌歪斜，言语蹇涩，肢体麻木等。

【用法用量】一次1支(25毫克)，一日一次。加入到0.9％氯化钠注射液250毫升中稀释，静脉滴注。

【生产企业】江苏康缘药业股份有限公司

对银杏叶有效成分的深入研究发现，银杏内酯中银杏内酯B(BN52021)的生理活性最强，是迄今发现的最强的血小板活化因子拮抗剂，具有更高的药用价值。可在临床上用于治疗血栓、急性胰腺炎和心血管疾病，还可用于转移性癌症的治疗，对损伤神经元也有保护作用，同时具有抗氧化，延缓衰老的作用。

目前有多家企业及研究机构正在进行相关研究。

银杏内酯B的分子式C20H24O10)，分子量424.4，结构式如下：

2-莰醇是中国传统中药(龙脑)中的主要成分，2-莰醇分为消旋体、右旋异构体、左旋异构体。其中，(+)-2-莰醇为天然冰片(右旋龙脑)主要成分，根据中华人民共和国药典2010年版一部规定，在天然冰片(右旋龙脑)中(+)-2-莰醇含量不少于96.0％；(-)-2-莰醇为艾片(左旋龙脑)主要成分，根据药典规定，在艾片(左旋龙脑)中(-)-2-莰醇含量不少于85.0％；(±)-2-莰醇为冰片(合成龙脑)主要成分，根据药典规定，在冰片(合成龙脑)中2-莰醇含量不少于55.0％。作为传统常用中药，冰片具有开窍醒神，清热止痛的功效，在中药中常作为“引药”应用。

(±)-2-莰醇的化学结构式如式(3)：

(+)-2-莰醇的化学结构式如式(4)：

(-)-2-莰醇的化学结构式如式(5)：

现有技术中未见将银杏内酯B和2-莰醇或其光学活性化合物作为活性成分同时使用的报道。

发明内容

在寻找一种强效的治疗或预防脑部疾病的药物时，发明人惊喜的发现，将银杏内酯B、2-莰醇两者进行配伍，具有良好的疗效，两者联合使用，疗效远高于单独使用银杏内酯B。于是发明人经过大量的创造性劳动，反复推理、验证、改进完成了本发明。

本发明的目的一方面在于提供一种药用组合物，其包括银杏内酯B、2-莰醇和药学上可接受的载体。

作为本发明进一步的改进，所述2-莰醇为(±)-2-莰醇、(+)-2-莰醇或(-)-2-莰醇。

本发明的另一个目的在于提供包含制备预防和治疗脑缺血疾病药物中的应用。

作为本发明进一步的改进，所述的脑缺血疾病为缺血性脑卒中。