[发明专利]烟酰胺类衍生物的甲磺酸盐C晶型及其制备方法和应用在审

申请号：	201410322732.2	申请日：	2014-07-08
公开（公告）号：	CN104072411A	公开（公告）日：	2014-10-01
发明（设计）人：	于迎渌;陈金瑶;弋东旭	申请（专利权）人：	上海宣创生物科技有限公司
主分类号：	C07D213/82	分类号：	C07D213/82;C07C303/44;C07C309/04;A61K31/444;A61P35/00
代理公司：	北京捷诚信通专利事务所(普通合伙) 11221	代理人：	王卫东
地址：	200072 上海市嘉定***	国省代码：	上海;31
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摘要：
搜索关键词：	烟酰胺类衍生物甲磺酸盐及其制备方法应用
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【说明书】：

技术领域

本发明涉及分子靶向抗肿瘤药物，具体涉及烟酰胺类衍生物的甲磺酸盐C晶型及其制备方法和应用。

背景技术

烟酰胺类衍生物(aptinib)，分子式C₂₅H₂₇N₅O₄S，化学名称为N-[4-(1-氰基环戊基)苯基]-2-(4-吡啶甲基)氨基-3-吡啶甲酰胺，是一种分子靶向抗肿瘤药物，是一种典型的小分子血管内皮生长因子酪氨酸激酶抑制剂，可用于治疗晚期非小细胞肺癌、胃癌、肝癌以及乳腺癌等。中国发明专利CN101676267公开了上述烟酰胺类衍生物的甲磺酸盐的制备方法及应用。

众所周知，同一药物的不同晶型，其稳定性以及生物利用度等方面可能会存在明显差异，从而影响药物的疗效。因此，研发烟酰胺类衍生物的新晶型，为固体药物晶型研究提供更多的定性定量信息具有非常重要的意义。

发明内容

本发明所要解决的问题是如何研发烟酰胺类衍生物的新晶型，为固体药物的疗效研究提供更多的定性定量信息的问题。

为了解决上述技术问题，本发明所采用的技术方案是提供一种烟酰胺类衍生物的甲磺酸盐C晶型，其XRPD图谱在2θ＝5.978、10.961、11.201、11.821、12.202、13.602、14.023、14.619、15.821、17.72、18.739、19.72、20.9、22.261、23.139、24.117、24.996、25.478、25.899、26.921、28.081、29.098、30.38、31.058、31.701、33.284、33.845处具有衍射峰，其中2θ值的误差范围为0.2。

在上述烟酰胺类衍生物的甲磺酸盐C晶型中，其XRPD图谱如附图1所示。

在上述烟酰胺类衍生物的甲磺酸盐C晶型中，含水量为2.5～4.5％。

本发明还提供了一种制备上述烟酰胺类衍生物的甲磺酸盐C晶型的方法，包括以下步骤：将500mg烟酰胺类衍生物的甲磺酸盐溶入20ml的二甲基甲酰胺溶液中，缓慢加入纯净水直至溶液浑浊，室温下静止12小时，然后过滤、真空干燥，得白色粉末即为烟酰胺类衍生物的甲磺酸盐C晶型。

本发明还提供了上述烟酰胺类衍生物的甲磺酸盐C晶型在治疗晚期非小细胞肺癌、胃癌、肝癌或乳腺癌的药物中的应用。

本发明提供的烟酰胺类衍生物的甲磺酸盐C晶型，可应用于治疗晚期非小细胞肺癌、胃癌、肝癌以及乳腺癌药物，并且该晶型的定性定量信息，对进一步研究此类固体药物的疗效具有重要的意义。

附图说明

图1为本发明提供的烟酰胺类衍生物的甲磺酸盐C晶型的XRPD图谱；

图2为本发明提供的烟酰胺类衍生物的甲磺酸盐C晶型高温稳定性测试的XRPD图谱；

图3为本发明提供的烟酰胺类衍生物的甲磺酸盐C晶型高湿稳定性测试的XRPD图谱；

图4为本发明提供的烟酰胺类衍生物的甲磺酸盐C晶型光照稳定性测试的XRPD图谱。

具体实施方式

下面结合说明书附图对本发明做出详细的说明。