[发明专利]烟酰胺类衍生物的甲磺酸盐D晶型及其制备方法和应用有效

申请号：	201410322719.7	申请日：	2014-07-08
公开（公告）号：	CN104072410B	公开（公告）日：	2017-02-08
发明（设计）人：	于迎渌;陈金瑶;弋东旭	申请（专利权）人：	上海宣创生物科技有限公司
主分类号：	C07D213/82	分类号：	C07D213/82;C07C303/44;C07C309/04;A61K31/444;A61P35/00
代理公司：	北京捷诚信通专利事务所(普通合伙)11221	代理人：	王卫东
地址：	200072 上海市嘉定***	国省代码：	上海;31
权利要求书：	查看更多	说明书：	查看更多
摘要：
搜索关键词：	烟酰胺类衍生物甲磺酸盐及其制备方法应用
钻瓜网技术展会专利词库专利权人专利榜在售专利公布日期热门专利

【说明书】：

技术领域

本发明涉及分子靶向抗肿瘤药物，具体涉及烟酰胺类衍生物的甲磺酸盐D晶型及其制备方法和应用。

背景技术

烟酰胺类衍生物(aptinib)，分子式C₂₅H₂₇N₅O₄S，化学名称为N-[4-(1-氰基环戊基)苯基]-2-(4-吡啶甲基)氨基-3-吡啶甲酰胺，是一种分子靶向抗肿瘤药物，是一种典型的小分子血管内皮生长因子酪氨酸激酶抑制剂，可用于治疗晚期非小细胞肺癌、胃癌、肝癌以及乳腺癌等。中国发明专利CN101676267公开了上述烟酰胺类衍生物的甲磺酸盐制备方法及应用。

众所周知，同一药物的不同晶型，其稳定性以及生物利用度等方面可能会存在明显差异，从而影响药物的疗效。因此，研发烟酰胺类衍生物的新晶型，对固体药物晶型研究提供更多的定性定量信息具有非常重要的意义。

发明内容

本发明所要解决的问题是如何研发烟酰胺类衍生物的新晶型，为固体药物的疗效研究提供更多的定性定量信息的问题。

为了解决上述技术问题，本发明所采用的技术方案是提供一种烟酰胺类衍生物的甲磺酸盐D晶型，其XRPD图谱在2θ＝6.16、10.441、12.241、12.774、13.342、14.498、15.7、16.66、18.441、19.463、20.179、20.559、21.198、22.219、23、23.558、24.419、25.4、25.858、27.219、27.738、28.354、29.161、31.58处具有衍射峰，其中2θ值的误差范围为0.2。

在上述烟酰胺类衍生物的甲磺酸盐D晶型中，其XRPD图谱如附图1所示。

在上述烟酰胺类衍生物的甲磺酸盐D晶型中，含水量为2.5～4.5％。

本发明还提供了一种制备上述烟酰胺类衍生物的甲磺酸盐D晶型的方法，包括以下步骤：将500mg烟酰胺类衍生物的甲磺酸盐投入到100ml的纯净水中，室温下摇床震荡48小时，然后过滤、真空干燥，所得白色粉末即为烟酰胺类衍生物的甲磺酸盐D晶型。

本发明还提供了上述烟酰胺类衍生物的甲磺酸盐D晶型在治疗晚期非小细胞肺癌、胃癌、肝癌或乳腺癌的药物中的应用。

本发明提供的烟酰胺类衍生物的甲磺酸盐D晶型具有良好的光照稳定性，可应用于治疗晚期非小细胞肺癌、胃癌、肝癌以及乳腺癌的药物中，该晶型的研制为烟酰胺类衍生物的甲磺酸盐固体药物晶型研究提供了更多的定性定量信息。

附图说明

图1为本发明提供的烟酰胺类衍生物的甲磺酸盐D晶型的XRPD图谱；

图2为本发明提供的烟酰胺类衍生物的甲磺酸盐D晶型高温稳定性测试的XRPD图谱；

图3为本发明提供的烟酰胺类衍生物的甲磺酸盐D晶型高湿稳定性测试的XRPD图谱；

图4为本发明提供的烟酰胺类衍生物的甲磺酸盐D晶型光照稳定性测试的XRPD图谱。

具体实施方式

下面结合说明书附图对本发明做出详细的说明。