[发明专利]洛匹那韦在制备预防或治疗缺血性心脑血管疾病的药物中的应用

说明书

技术领域

本发明涉及一种药物新用途，具体地涉及洛匹那韦通过抑制HMGB1的表达预防或治疗缺血性心脑血管疾病。

背景技术

缺血性脑中风是严重危害人类健康的重大疾病，理论上的治疗手段包括：(1)发病后3-6h内溶栓治疗。(2)神经保护治疗缺血引起的继发性神经损害。(3)神经修复促进存活神经细胞突触重构和神经细胞新生，包括神经再生(neuroregeneration)和神经发生(neurogenesis)。早期溶栓治疗是目前公认的疗效最确切的方法，但治疗时间窗窄，且需严格控制适应症。目前仅约3％～5％的患者能得到溶栓治疗。因此神经保护成为缺血性脑中风治疗重要内容，直接关系到中风患者功能预后。

冠心病(coronary heart disease，CHD)，是以动脉粥样硬化病变为基础，因冠状动脉狭窄、血栓形成而导致心肌组织病理和功能损害的一组疾病。冠心病的病因和发病机制尚未明确，可能与高脂血症、高血压、糖尿病、肥胖症及吸烟等因素有关。2003年至2006年美国健康与营养调查研究数据显示：约有1760万20岁以上的美国人患有冠心病，其发病率为7.9％，并且20岁以上的美国人患心肌梗死的发病率高达3.6％；美国心脏、肺和血液研究所的调查研究表明：2010年美国将新增78.5万冠心病患者，同时约有47万患者冠心病复发；2006年，美国每6个病逝的人中就会有1个冠心病患者。流行病学资料显示，目前全球心衰患者的数量已高达2250万，并且仍以每年200万的速度递增。Framingham Heart Study报告指出：目前导致心衰的主要疾病是冠心病而不是以往的高血压或心脏瓣膜疾病。在过去的40年，美国男性因冠心病而导致的心衰每10年的增长率为26％，而女性增长率高达48％[Gheorghiade M，Sopko G，De Luca L，Velazquez EJ，Parker JD，Binkley PF，Sadowski Z，Golba KS，Prior DL，Rouleau JL，Bonow RO.Navigating the Crossroads of Coronary Artery Disease and Heart Failure.Circulation.2006；114(11)：1202-1213.]。因此，控制冠心病病情、改善冠心病预后具有重要意义。

高迁移率族蛋白B1(high mobility group protein，HMGB1)是一种高度保守的核蛋白，广泛分布于哺乳动物细胞。随着其晚期促炎作用的发现，HMGB1成为近年来危重医学研究的热点靶点。研究显示HMGB1在急性脑缺血和急性心肌梗死进展扮演重要角色[Jiang WL，Fu FH，Tian JW，Zhu HB，Hou J.Curculigoside A attenuates experimental cerebral ischemia injury in vitro and vivo.Neuroscience.2011，192：572-579.；Jiang WL，Zhang SP，Zhu HB，Hou J.Cardioprotection of Asperosaponin X on experimental myocardial ischemia injury.Int J Cardiol.2012，155：430-436.]

临床上洛匹那韦与利托那韦合用(商品名克力芝)用于HIV/AIDS感染的治疗，亦可与其它抗逆转录病毒药物联用于成人和6个月以上儿童的HIV感染治疗，但洛匹那韦在预防或治疗缺血性心脑血管疾病的药理作用未见报道。本发明人通过大量的研究发现洛匹那韦可以通过抑制HMGB1的表达从而在预防或治疗缺血性心脑血管疾病。基于此，本发明人发明了洛匹那韦通过抑制HMGB1表达从而减轻缺血性心脑血管疾病损伤。

发明内容

本发明提供了洛匹那韦在制备治疗或预防缺血性心脑血管疾病的药物中的应用。

本发明提供了洛匹那韦在制备治疗或预防冠心病、心绞痛、心肌缺血的药物中的应用。

本发明提供了洛匹那韦在制备治疗或预防心衰的药物中的应用。

本发明提供了洛匹那韦在制备治疗或预防脑缺血的药物中的应用。

本发明提供的药物在用于缺血性心脑血管疾病时，其口服使用剂量范围是120mg～6000mg，优选120～3000mg。

本发明提出的药物可以和药学上可接受的载体或辅料组成的药物，该药物可以以药学常规方法制备成片剂、胶囊剂、滴丸剂，优选以片剂形式存在。

具体实施方式