[发明专利]一种氮丙啶衍生物的合成方法

说明书

技术领域

本发明属于精细化工技术领域，涉及一种氮丙啶衍生物的合成方法。

 

背景技术

氮丙啶因为其独特的结构，是一种重要的化工原料和有机中间体，也是很多合成药物的前体结构。1901年，德国化学家乌尔曼发现了铜催化下的偶联反应，此后铜催化的Ullmann偶联反应一直是有机化学家们研究的课题。近年来，通过铜催化偶联反应合成某些杂环化合物成为研究的热点，但通过铜催化下合成氮丙啶类化合物的方法尚未见诸于报道。

 

发明内容

有鉴于此，本发明的目的在于提供一种氮丙啶衍生物的新合成方法。

为实现上述目的，本发明提供如下技术方案：

一种氮丙啶衍生物的合成方法，包括下述步骤：

在N₂保护下，向配有回流冷凝管的反应装置中加入苯基异硫氰酸酯和有机溶剂，加入2-溴烯丙胺，室温下搅拌直至原料完全消失，再加入碘化亚铜、碱金属盐，搅拌并升温至60~120℃，以薄层色谱法跟踪反应进程直至中间体硫脲完全消失，反应结束，混合物冷却至室温，搅拌下加入饱和氯化铵溶液，混合物用乙酸乙酯萃取多次，有机层用饱和食盐水洗涤，再经无水硫酸钠干燥，旋转蒸发浓缩后，用硅胶进行柱分离，得目标产物。

上述技术方案中，所述有机溶剂为DMF、DMSO、THF中的任意一种。

上述技术方案中，所述碘化亚铜催化剂的用量为反应底物物质的量5~20%。

上述技术方案中，所述碱金属盐为碳酸钾或碳酸铯，其用量为反应底物的100~200%。

优选的，加入碘化亚铜、碱金属盐后，搅拌并升温至100℃。

本发明的氮丙啶衍生物的合成方法具有原料易得，操作简单，反应条件较为温和等特点，并适合规模化生产。

具体实施方式

下面将对本发明实施例中的技术方案进行详细的描述，显然，所描述的实施例仅仅是本发明一部分实施例，而不是全部的实施例。基于本发明中的实施例，本领域普通技术人员在没有做出创造性劳动的前提下所获得的所有其他实施例，都属于本发明保护的范围。

实施例1

在N₂保护下，向配有回流冷凝管的反应装置中加入1mol苯基异硫氰酸酯和5L有机溶剂DMSO，加入1mol 2-溴烯丙胺，室温下搅拌直至原料完全消失，再加入0.05mol碘化亚铜、1mol碱金属盐，搅拌并升温至60℃，以薄层色谱法跟踪反应进程直至中间体硫脲完全消失，反应结束，混合物冷却至室温，搅拌下加入饱和氯化铵溶液，混合物用乙酸乙酯萃取多次，有机层用饱和食盐水洗涤，再经无水硫酸钠干燥，旋转蒸发浓缩后，用硅胶进行柱分离，得目标产物。

实施例2

在N₂保护下，向配有回流冷凝管的反应装置中加入1mol苯基异硫氰酸酯和5L有机溶剂DMF，加入1mol 2-溴烯丙胺，室温下搅拌直至原料完全消失，再加入0.1mol碘化亚铜、1.5mol碱金属盐，搅拌并升温至100℃，以薄层色谱法跟踪反应进程直至中间体硫脲完全消失，反应结束，混合物冷却至室温，搅拌下加入饱和氯化铵溶液，混合物用乙酸乙酯萃取多次，有机层用饱和食盐水洗涤，再经无水硫酸钠干燥，旋转蒸发浓缩后，用硅胶进行柱分离，得目标产物。

实施例3

在N₂保护下，向配有回流冷凝管的反应装置中加入1mol苯基异硫氰酸酯和5L有机溶剂THF，加入1mol 2-溴烯丙胺，室温下搅拌直至原料完全消失，再加入0.2mol碘化亚铜、2mol碱金属盐，搅拌并升温至120℃，以薄层色谱法跟踪反应进程直至中间体硫脲完全消失，反应结束，混合物冷却至室温，搅拌下加入饱和氯化铵溶液，混合物用乙酸乙酯萃取多次，有机层用饱和食盐水洗涤，再经无水硫酸钠干燥，旋转蒸发浓缩后，用硅胶进行柱分离，得目标产物。

于本领域技术人员而言，显然本发明不限于上述示范性实施例的细节，而且在不背离本发明的精神或基本特征的情况下，能够以其他的具体形式实现本发明。因此，无论从哪一点来看，均应将实施例看作是示范性的，而且是非限制性的，本发明的范围由所附权利要求而不是上述说明限定，因此旨在将落在权利要求的等同要件的含义和范围内的所有变化囊括在本发明内。 

此外，应当理解，虽然本说明书按照实施方式加以描述，但并非每个实施方式仅包含一个独立的技术方案，说明书的这种叙述方式仅仅是为清楚起见，本领域技术人员应当将说明书作为一个整体，各实施例中的技术方案也可以经适当组合，形成本领域技术人员可以理解的其他实施方式。