[发明专利]一种多潘立酮口服固体制剂

说明书

技术领域

本发明属于医药制剂技术领域，具体而言，涉及一种多潘立酮口服固体制剂。

背景技术

多潘立酮(domperidone)为一种合成的苯丙咪唑类衍生物，结构上与丙基甲酮苯基相似。它是一种具有抗呕吐作用的多巴胺受体拮抗剂，不易通过血脑屏障进入大脑。多潘立酮作用于血脑屏障外的化学受体触发区，因此几乎不作用于中枢神经系统；多潘立酮选择性阻断多巴胺2(DA2)受体，主要作用于周围神经系统。由于DA2受体也同样是胃肠道的主要受体，因此DA2受体拮抗剂可减少多巴胺介导的胃平滑肌松弛。在胃肠道中，多潘立酮作为一种促动力药，能增加消化道的动力，可用于防止胃-食管返流，促进胃排空，改善胃与十二指肠的运动协调性，防止胆汁返流，调节和恢复胃肠道上部的运动；抑制恶心、呕吐。目前临床上使用的多潘立酮制剂有片剂、胶囊等口服固体制剂。

尽管多潘立酮价格低廉，疗效确切，但其存在多种毒副作用，包括：神经系统毒性、尿频尿急、大便失禁、锥体外系症状、平衡失调、腹泻、过敏、乳房发育和溢乳，等等。对于这种需要长期服用的促消化药物来说，如果以大剂量长期服用，经过日积月累的毒副作用必然对人体带来更大的危害。然而，如果降低剂量或短期服药，又会达不到有效的治疗作用。

橙黄决明素为从决明子降血脂有效部位中分离得到的单体蒽醌化合物。目前，现有技术报道了橙黄决明素具有降血脂功效，同时具有降低LDL-C水平及抗花生四烯酸诱导的血小板聚集作用。对于该化合物是否具有促消化功效尚没有文献报道。

发明内容

鉴于现有技术的不足，本发明的目的在于提供一种多潘立酮口服固体制剂，该制剂通过引入新的活性成分，在增强助消化功效的同时减少了多潘立酮的剂量，从而降低了多潘立酮的毒副作用。

为了实现本发明的目的，发明人通过大量试验研究探索并筛选，最终获得了如下技术方案：

一种多潘立酮口服固体制剂，该制剂包含多潘立酮、橙黄决明素、填充剂、崩解剂、碱性粘合剂和润滑剂。

优选地，如上所述的多潘立酮口服固体制剂，其中多潘立酮与橙黄决明素的质量用量比为1：1-10。进一步优选地，如上所述的多潘立酮口服固体制剂，其中多潘立酮与橙黄决明素的质量用量比为1：2-5。

在本发明的一个最优选的实施例中，上述的多潘立酮口服固体制剂，其中多潘立酮与橙黄决明素的质量用量比为1：2.5。

再进一步优选地，如上所述的多潘立酮口服固体制剂，其中该制剂为片剂或胶囊剂，由所述的多潘立酮、橙黄决明素、填充剂、崩解剂和碱性粘合剂湿法制粒，然后与润滑剂混匀后压片或填充胶囊壳而成。

本发明所述的多潘立酮口服固体制剂，其中所述的填充剂选自以下的一种或多种：乳糖、甘露醇、淀粉、预胶化淀粉、糖粉、山梨醇、糊精、环糊精、微晶纤维素和蔗糖。所述的崩解剂选自以下的一种或多种：羧甲基淀粉钠、交联聚维酮、交联羧甲基纤维素钠、交联羧甲基淀粉钠和低取代羟丙基纤维素。所述的碱性粘合剂为氢氧化钠溶液或碳酸钠溶液，优选浓度为0.10-0.20N的氢氧化钠水溶液(试验发现，氢氧化钠水溶液作为多潘立酮固体制剂的粘合剂，有利于增强制剂的稳定性)。所述的润滑剂选自以下的一种或多种：硬脂酸镁、滑石粉和微粉硅胶。

本发明所述的多潘立酮口服固体制剂，其可以按照本领域常规的湿法制粒工艺制备而成，比如：将多潘立酮、橙黄决明素与填充剂、崩解剂混合均匀，以碱性粘合剂湿法制粒，干燥，加入润滑剂，混合后压片。需要说明的是，本发明每单位制剂中含有多潘立酮5mg，因此在压片时需要计算好原料的用量。

与现有技术相比，本发明涉及的多潘立酮口服固体制剂减少了多潘立酮的剂量，同时增强了制剂的助消化功效，因此大幅度降低了药物的毒副作用，利于提升患者长期用药的依存性。

具体实施方式

以下是本发明多潘立酮口服固体制剂的制备实施例和药效试验例，对本发明的技术方案和技术效果做进一步的描述和说明。

实施例1

制备工艺：将多潘立酮、橙黄决明素和所有辅料先分别过100目筛，备用；称取处方量的甘露醇、淀粉、羧甲基淀粉钠过80目筛与主药混匀，以0.15N氢氧化钠水溶液作为粘合剂制软材，16目筛制粒，65℃干燥1小时，16目整粒；称取处方量的硬脂酸镁，与干颗粒混匀，压片即得。

实施例2