[发明专利]盐酸甲氯芬酯粗品的合成工艺

说明书

 

技术领域

本发明涉及药物合成领域，特别是涉及一种盐酸甲氯芬酯粗品的合成工艺。

背景技术

盐酸甲氯芬酯（Meclofenoxate Hydrochloride），本品的化学名为2-（二甲基氨基）乙基对氯苯氧基乙酸酯盐酸盐，其结构式为

，按干燥品计算，含C₁₂H₁₆ClNO₃·HCl不得少于98.6％。本品为白色结晶性粉末；略有特异臭，味酸苦，在水中极易溶解，在三氯甲烷中溶解，在乙醚中几乎不溶。

盐酸甲氯芬酯具有促进细胞氧化还原过程，增进对碳水化合物的利用，调节神经细胞代谢，是治疗闹昏迷、脑外伤、中风引起的意识障碍、老年痴呆症、小儿智力发育迟钝应用较为广泛的中枢兴奋药之一。

在盐酸甲氯芬酯的生产过程中，需先合成盐酸甲氯芬酯粗品，再进行精制制成成品的盐酸甲氯芬酯，但是，现有技术中对高品质、高收益的盐酸甲氯芬酯粗品的合成方法还未有报道。

发明内容

本发明主要解决的技术问题是提供一种盐酸甲氯芬酯粗品的合成工艺，能够获得高收益、高品质的盐酸甲氯芬酯粗品。

为解决上述技术问题，本发明采用的一个技术方案是：

提供一种盐酸甲氯芬酯粗品的合成工艺，包括下述步骤：

（10）生产前对检测仪器、生产设备、工作场所的检查与清洁；

（20）合成反应，其具体步骤包括：加热回流、冷却、回流脱色、抽滤和静置分层；

（21）加热回流，开启反应罐真空，将甲苯抽入第一反应罐中，搅拌之后再抽入二甲氨基乙醇，而后从第一反应罐加料口投入对氯苯氧乙酸和对甲苯磺酸，开启第一反应罐夹套蒸汽，搅拌升温至98~102℃，然后进行回流反应；其中，甲苯、甲苯氨基乙醇、对氯苯氧乙酸和甲苯磺酸的重量份数比为148~153：20~21.5:32~33.2:1；

（22）冷却、回流脱色，待步骤（21）中第一反应罐内物料冷却至88~92℃，投入药用炭若干，回流脱色30min，形成脱色液；

（23）抽滤，将所述脱色液放入抽滤器内抽滤得到滤液，滤液移至第二反应罐中，开启搅拌，打开第二反应罐夹套冷冻盐水，将所述滤液的温度控制在3~5℃；

（24）静置分层，利用盐酸、氯化钠和浓硫酸的反应制得氯化氢气体，通入第二反应罐中，直至其中的溶液呈强酸性后，停止搅拌，静置分层，将下层油状物分离去掉，保留上层溶液；其中，盐酸、氯化钠和浓硫酸的重量份数比为109~112:230~233:650；

（30）结晶干燥，其具体步骤包括：结晶、抽滤和真空干燥；

（31）结晶、抽滤、浸洗，开启第二反应罐夹套冷冻盐水，将第二反应罐内剩余的上层溶液的温度降至0~4℃，而后结晶，保温析晶6小时，形成带结晶的母液，然后将带结晶的母液放入抽滤器中抽滤，而后抽干，得到结晶；

（32）真空干燥，将已抽干的结晶抽入双锥真空干燥机中，在一定条件下真空干燥8~10小时，而后降温出料；

（40）称量包装，将已降温的物料经干燥后粉碎，经筛网过筛，即形成盐酸甲氯芬酯粗品，而后将盐酸甲氯芬酯粗品装入塑料袋密封，而后入库。

在本发明一个较佳实施例中，步骤（21）中进行回流反应的时间为7~9个小时。

在本发明一个较佳实施例中，在步骤（31）中，带结晶的母液在抽滤器中抽干之后得到的结晶用异丙醇浸洗一次，而后抽干。

在本发明一个较佳实施例中，在步骤（32）中，将已抽干的结晶抽入双锥真空干燥机中，在双锥真空干燥机的夹套内通入58~62℃热水且双锥真空干燥机的真空度大于-0.095Mpa条件下真空干燥8～10小时，然后降温出料。

在本发明一个较佳实施例中，在步骤（40）中，筛网的孔径为18~22目。

本发明的有益效果是：本发明一种盐酸甲氯芬酯粗品的合成工艺，能够制备出高品质的盐酸甲氯芬酯粗品，且收率达到74.0%~78.0%，为精制盐酸甲氯芬酯打了下良好的基础，降低了生产成本。

附图说明

图1是本发明一较佳实施例中盐酸甲氯芬酯粗品的合成工艺流程图。

具体实施方式

下面结合附图对本发明的较佳实施例进行详细阐述，以使本发明的优点和特征能更易于被本领域技术人员理解，从而对本发明的保护范围做出更为清楚明确的界定。

本发明的化学反应过程为：

实施例：盐酸甲氯芬酯粗品的合成（以批量47kg计）。