[发明专利]滴眼液及其制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种滴眼液及其制备方法，其中以妥布霉素、盐酸莫西沙星和牛磺酸为活性成分。

背景技术

妥布霉素是一种氨基糖苷类药，经主动转运通过细菌细胞膜，与细菌核糖体30S亚单位的特殊受体蛋白结合，干扰信息核糖核酸与30S亚单位间起始复合物的形成，抑制蛋白合成；使DNA发生错读，导致无功能蛋白质的合成；使多聚核糖体分裂而失去合成蛋白的功能。临床用于敏感细菌所致的外眼及附属器的局部感染。它与其他氨基糖苷类抗生素相比，抗菌谱更广，疗效更高，毒性反应小。革兰阳性菌中的金黄色葡萄球菌、链球菌等及革兰阴性菌中的某些沙雷杆菌和志贺菌等均对妥布霉素敏感。临床用于治疗结膜炎、角膜炎、泪囊炎、眼睑炎、睑板腺炎等。

莫西沙星(Avelox，Avalox)是德国拜耳公司研制的超广谱喹诺酮类药物，商品名为“拜复乐”，1999年9月在德国上市，同年12月在美国获FDA批准上市。莫西沙星在体外显示出对革兰阳性菌、革兰阴性菌、厌氧菌、抗酸菌和非典型微生物如支原体、衣原体和军团菌有广谱抗菌活性。抗菌机制为干扰II、IV拓扑异构酶。拓扑异构酶是控制DNA拓扑和DNA复制、修复和转录中的关键酶。莫西沙星在体内活性高。莫西沙星口服后可以很快被几乎完全吸收。绝对生物利用度总计约91％。达峰时0.5～4小时。莫西沙星给药不受进食影响。半衰期达12小时。不经细胞色素P450酶代谢。减少了药物间相互作用的可能性。肾脏代谢45％，肝脏代谢52％，肾功能损害和轻度肝功能不全的患者无需调整剂量。

氨基乙磺酸(即牛磺酸)首先从牛的胆汁中发现，是一种游离氨基酸，但不是蛋白质的组成成分，自1977年被认为是猫的必需营养素，亦是婴儿营养所必需。实验发现缺乏牛磺酸时，则导致猫视网膜变性，视觉功能减退；猴视网膜超微结构有退行性变化。眼科临床主要用做抑制眼过敏时炎症反应、维持晶体的透明状态、与光损伤有关的视网膜疾病的治疗和防止或延缓白内障的形成。

现有技术中，尚未公开过妥布霉素、盐酸莫西沙星和牛磺酸三者组合用作滴眼液。

发明概述

本发明申请人意外地发现将妥布霉素、盐酸莫西沙星和牛磺酸以特定比例组合作为滴眼液使用，对于抗菌和治疗眼部炎症疾病具有协同作用。

本发明提供了一种滴眼液，其中包含妥布霉素。

本发明提供了一种滴眼液，其中包含妥布霉素和盐酸莫西沙星。

本发明提供了一种滴眼液，其中包含妥布霉素、盐酸莫西沙星和牛磺酸。

本发明提供了一种滴眼液，其中包含妥布霉素、盐酸莫西沙星和牛磺酸，三者的重量比例为8:3:6。

除非特别指明，本发明所述剂量单位均为重量。

本发明经实验证实，只有特定比例的妥布霉素、盐酸莫西沙星和牛磺酸的组合物才具有协同抗菌和治疗眼部炎症疾病的作用。活性成分不同或者活性成分相同但用量不同均会降低治疗效果。

具体实施方式

实施例1

滴眼液处方：

妥布霉素  4g

盐酸莫西沙星  1.5g

牛磺酸  3g

氯化钠  3g

EDTA-2Na  1g

注射用水   加至1000ml。

制备方法：

(1)将氯化钠、EDTA-2Na、妥布霉素、盐酸莫西沙星和牛磺酸用注射用水溶解。

(2)使用硫酸或氢氧化钠调节pH值为6.5-6.8。

(3)采用0.20μm膜过滤除菌，得到滴眼液。

(4)测定滴眼液pH值、渗透压、含量，检查合格后灌装于滴眼液瓶中。

抗菌效果试验

1.体外实验

以大肠埃希菌、金黄色葡萄球菌、绿脓杆菌、化脓性链球菌、白色念珠菌、肺炎克雷伯菌和铜绿假单胞菌为试验菌，采用浊度法，考察抑菌剂的抑菌效果。

菌悬液的制备：大肠埃希菌、金黄色葡萄球菌、绿脓杆菌、化脓性链球菌、肺炎克雷伯菌和铜绿假单胞菌分别在无菌条件下接种至10ml营养肉汤培养基中，35℃，培养24h。菌悬液用无菌生理盐水稀释，使菌液浓度达10⁶cfu/ml。白色念珠菌在无菌条件下接种至10ml改良马丁液体培养基中，25℃，培养48h。菌悬液用无菌生理盐水稀释，使菌液浓度达10⁶cfu/ml。