[发明专利]一种包埋有凝血相关酶水凝胶微球的应用

权利要求书

1.一种包埋有凝血相关酶的水凝胶微球在制备用于下述三种情形之一的产品中的应用，其特征在于：所述三种情形为：

A、含有纤维蛋白原液体于管路中流动过程的管路阻塞；

或，B、含有纤维蛋白原液体于管路中流动过程的一个或多个管路开口端封闭；

或，C、含有纤维蛋白原液体的凝结；

所述水凝胶微球的主要成分是海藻酸盐材料，微球粒径100-1000微米，粒径均一，CV<20%，含有凝血相关酶的海藻酸钠水凝胶微球中凝血相关酶与海藻酸钠的质量比1:3-4:1，除水后凝血相关酶的载药量在25%-80%；

所述水凝胶微球的制备方法包括如下步骤：

A 、配制浓度10-30g/L 海藻酸钠溶液；

B 、将凝血相关酶溶解到步骤A 制备的中，凝血相关酶的浓度为10-40g/L，即得含有凝血相关酶的海藻酸钠溶液；

C 、配制凝胶浴水溶液，凝胶浴中含有总浓度5-30g/L 氯化钙或氯化钡的一种或两种，凝胶浴水溶液还含有总浓度1-20g/L 氯化钠或氯化钾中的一种或二种；凝胶浴水溶液还含有总浓度0.5-20g/L 柠檬酸钠或磷酸钠或磷酸氢二钠或磷酸二氢钠中的一种或多种；凝胶浴水溶液还含有总浓度1-30g/L 吐温或F68 中的一种或二种；

D 、在高压静电场下，将步骤B 配制的含有凝血相关酶的海藻酸钠溶液形成均匀的射流液滴，液滴进入步骤C 配制的凝胶浴溶液中，发生凝胶化反应，即得包埋有凝血相关酶的海藻酸盐水凝胶微球；

所述水凝胶微球中的凝血相关酶，包括凝血酶或血凝酶中的一种或两种。

2.按照权利要求1所述的应用，其特征在于：所述含有纤维蛋白原的液体包括离体的血液或血浆。

3.按照权利要求1或2所述的应用，其特征在于：所述流动的含有纤维蛋白原液体管路的管路阻塞、开口端封闭或液体凝结包括物理-化学的联合作用；

其中，物理作用包括微球的机械阻塞和水凝胶迅速吸水膨胀后加强阻塞封闭作用；化学作用指凝血相关酶作用于纤维蛋白原引发液体凝固后带来的阻塞封闭及凝结效应。

4.按照权利要求1或2所述的应用，其特征在于：所述水凝胶微球适用于在60-150mmHg的压力下存在的含有纤维蛋白原的流动液体的管路阻塞、管路开口端封闭或液体凝结的情形之一。

5.按照权利要求1所述的应用，其特征在于：所述海藻酸盐水凝胶微球中，海藻酸盐分子量10kDa-2000kDa，所述海藻酸盐包括海藻酸钙盐或海藻酸钡盐中的一种或二种，同时包含海藻酸钠盐或钾盐中的一种或二种。

6.按照权利要求1所述的应用，其特征在于：所述海藻酸盐水凝胶微球中，海藻酸盐分子量10kDa-2000kDa，所述海藻酸盐包括海藻酸钙盐或海藻酸钡盐中的一种或二种，不包含海藻酸钠盐或钾盐中的一种或二种。

7.按照权利要求1所述的应用，其特征在于：所述包埋有凝血相关酶的海藻酸盐水凝胶微球可进一步与聚阳离子溶液交联反应，在微球表面形成聚电解质络合膜，形成包埋有凝血相关酶的海藻酸盐-聚阳离子微球，具体步骤为：

1）将包埋有凝血相关酶的海藻酸盐水凝胶微球投入到聚阳离子溶液中，微球与聚阳离子溶液的体积比为1:2-1:10，旋转震荡，让微球在溶液中处于均匀悬浮状态，进行聚电解质络合反应2-60分钟；

2）微球与聚阳离子反应液分离，收集微球，生理盐水清洗后即获得包埋有凝血相关酶的海藻酸盐-聚阳离子微球；

其中，聚阳离子选自壳聚糖及其衍生物、α或ε聚赖氨酸、聚鸟氨酸、聚精氨酸、聚胺及其衍生物、聚酰胺及其衍生物或聚酰亚胺及其衍生物中的一种或多种，聚阳离子分子的分子量在1kDa-500kDa，聚阳离子溶液浓度0.2-20g/L。

8.按照权利要求1所述的应用，其特征在于：所述包埋有凝血相关酶的水凝胶微球可根据应用需求，实现凝血相关酶在应用环境的缓控释。