[发明专利]S-乙酰-L-谷胱甘肽的制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及化合物S-乙酰-L-谷胱甘肽的制备方法，属于化学领域。

背景技术

L-谷胱甘肽，分子式C₂₀H₃₂N₆O₁₂S₂，CAS号27025-41-8。L-谷胱甘肽由谷氨酸、半胱氨酸及甘氨酸组成，能协助机体免疫系统保持正常功能，并具有抗氧化、整合解毒等作用。L-谷胱甘肽目前在美国等国家作为药物使用，审批程序较为严格。S-乙酰-L-谷胱甘肽，化学式分子式C₁₂H₁₉N₃O₇S，CAS号3054-47-5。近年来研究发现，口服S-乙酰-L-谷胱甘肽能够提高体内L-谷胱甘肽的含量，而S-乙酰-L-谷胱甘肽在很多国家尚未作为药物仅作为食品添加剂管理，正日益成为一种重要的保健食品或功能食品的原料。美国等一些国家市售的具有抗氧化等功能的保健食品中已经添加了S-乙酰-L-谷胱甘肽，并将S-乙酰-L-谷胱甘肽作为产品的主要卖点。

制备S-乙酰-L-谷胱甘肽以苯并三氮唑(化学式分子式C₆H₅O₃，CAS号95-14-7)、乙酰氯(分子式C₂H₃ClO、CAS号75-36-5)、L-谷胱甘肽等为原料，以三乙胺(分子式C₆H₁₅N、CAS号121-44-8)、碳酸氢钾等为各步反应的催化剂。这些化合物目前都是商品化的化学品，可以直接从化工市场购得。

传统的制备S-乙酰-L-谷胱甘肽的方法一般以甲醇和水为反应体系，反应完毕后先加热减压蒸出甲醇(这会破坏部分产物)，然后将反应体系调成酸性，萃取，弃掉有机相，水相高温减压浓缩，然后再加入丙酮，得到固体产物。传统方法不仅步骤较多、操作复杂，而且产物的收率较低，纯度不高。

本发明提供一种较为简单的S-乙酰-L-谷胱甘肽的制备方法，以乙腈和水的混合物为反应体系，反应完成后将反应体系调为弱酸性，直接搅拌，即可析出产物。这种方法操作非常简便，收率较高，而且能够有效去除产物中的杂质。

发明内容

本发明提供一种较为简单的S-乙酰-L-谷胱甘肽的制备方法。

S-乙酰-L-谷胱甘肽的制备方法，包括以下步骤：

A化学式为的化合物与乙酰氯进行缩合反应，生成化学式为的化合物；

B化学式为的化合物与L-谷胱甘肽在乙腈和水的混合物中进行缩合反应，反应完成后将反应体系调为弱酸性，直接搅拌，即可析出化学式为的化合物。

作为一种可选的实施方式，步骤A中的缩合反应在二氯甲烷中进行，以三乙胺为催化剂。

步骤B中乙腈和水的混合物，乙腈和水的体积比为1:1。

作为一种可选的实施方式，步骤B中将反应体系调为弱酸性可使用盐酸，弱酸性范围为PH值4.0-5.0。

步骤B中搅拌析出化学式为的化合物后，可以向反应体系中加入丙酮或乙酸乙酯，再搅拌。加入丙酮或乙酸乙酯后再搅拌能够增加化合物的析出量。作为一种可选的实施方式，向反应体系中加入的丙酮或乙酸乙酯的体积与反应体系中最初的乙腈或水的体积相同。

本发明中所涉及的所有化合物的化学式都符合国际通用的化学式表示规则：用“-”表示原子间的单键、用“＝”表示原子间的双键、用“----”表示与手性碳原子连接的官能团指向纸面内，用表示与手性碳原子连接的官能团指向纸面外；不同原子用原子符号表示但碳原子、氢原子的原子符号以及碳氢原子间的化学键略去(当碳原子或氢原子与其他原子共同构成官能团时，碳原子或氢原子的原子符号保留)。

本发明提供一种较为简单的S-乙酰-L-谷胱甘肽的制备方法。这种方法操作非常简便，收率较高，而且能够有效去除产物中的杂质。

附图说明

图1为实施例1中制得的浅黄色固体的HNMR谱图。

图2为实施例2中制得的白色固体的HNMR谱图。

图3为实施例2中制得的白色固体的LC-MS谱图。

图4为实施例2中制得的白色固体的HPLC谱图。

图5为实施例3中制得的白色固体的HPLC谱图。

图6为实施例4中制得的白色固体的HPLC谱图。

具体实施方式

下面将通过实施例对本发明进行详细说明，但本发明内容并不局限于实施例。