[发明专利]注射用盐酸消旋山莨菪碱配制工艺

说明书

技术领域

本发明涉及一种注射剂的配制工艺，特别涉及一种盐酸消旋山莨菪碱注射液优于传统工艺的新配制工艺。

背景技术

盐酸消旋山莨菪碱注射液主要成分为盐酸消旋山莨菪碱，化学名为(+-)-6β-羟基-1αH，5αH-托烷-3α-醇托品酸酯的盐酸盐。临床适应症主要用于解除平滑肌痉挛，胃肠绞痛，胆道痉挛以及急性微循环障碍及有机磷中毒等。因其疗效好，副作用少，市场需求量大。

国内有数家企业生产，采用的配制生产工艺均是传统工艺；按标示量100％计算原料使用量；在配制罐内放入需用量的注射用水，水温降至39～41℃.取罐内适量注射用水将氯化钠溶解备用，将消旋山莨菪碱加入配制罐，打开搅拌器，将0.2mol/L盐酸加入配制罐，将氯化钠溶液加入配制罐，循环，搅拌至消旋山莨菪碱完全溶解。用0.2mol/L盐酸调节PH值至5.5～6.0。药液经0.45μm及0.22μm简式过滤器循环过滤后，检查药液性状、PH值及异物合格后，交罐封工序。

因氯霉素配制过程原料含量下降较高达7％-9％，灯检废品率也高达为3.1％，导致生产成本高，并且存在一定的潜在隐患，至今年影响该产品的大量生产。

分析上述原因是传统配制工艺对药液的处理方法不合理，导致产品的澄清度不合和纤维较多，经过反复的实验研究和验证，在产品配制过程中，虽经过三经过滤，但对于该产品的过滤效果差，不能有效地保证澄明度和纤维等杂质过滤安全，对此我们经过对比筛选，确认使用高压超滤设备能够较好的解决这一问题，按改进后的工艺生产，灯检废品率降低为0.3％，与原工艺相比，提高了2.8％，产品收率提高，并保证了产品的质量稳定性。

发明内容

本发明针对以往盐酸消旋山莨菪碱注射液传统配制工艺不能有效地保证澄明度和纤维等杂质过滤完全的缺陷，提出利用高压超滤设备，有效地保证澄明度和纤维等杂质过滤完全，提高了产品收率，降低了产品成本，保证了产品的质量稳定性。

一种注射用盐酸消旋山莨菪碱配制工艺，该配制工艺为：

处方每1000ml用量，原辅料消旋山莨菪碱8.9g、氯化钠8.5g、盐酸(0.2mol/L)146ml，新鲜注射用水加至1000ml；

(1)在配制灌内放入注射用水，水温为39～41℃；

(2)取罐内注射用水将氯化钠溶解备用，将消旋山莨菪碱加入配制罐，打开搅拌器，将0.2mol/L盐酸加入配制罐，将氯化钠溶液加入配制罐，循环、搅拌至消旋山莨菪碱完全溶解；

(3)用0.2mol/L盐酸调节步骤(2)中所得药液pH值至5.5～6.0，经1MPa压力超滤机过滤后，送检中间产品合格，交灌封工序。

本发明提供技术方案的有益效果是：

按该配制工艺制得的产品具有以下特征：

(1)提高了原料利用率，降低了生产成本；

(2)产品质量更加稳定，生产成本下降，市场竞争力增强；

研究报告：

检验依据：《中国药典》2010年版二部

药品来源：用本发明的盐酸消旋山莨菪碱注射液配制工艺各中试三批的样品。每批50万ml，均严格处方工艺要求100％投料；

(1)检验结果：新工艺样品检结果均符合规定。新工艺灯检废品率为0.3％；

新工艺中试灯检废品率、成品收率统计