[发明专利]一种肿瘤标志物

说明书

技术领域

本发明涉及肺癌、肝癌、结直肠癌、乳腺癌等16种肿瘤的诊断、病情监测和疗效评价等。更具体地说，本发明涉及通过热休克蛋白90α定量检测辅助诊断肺癌、肝癌、结直肠癌、乳腺癌等肿瘤和进行病情监测和疗效评价的方法。  

背景技术

热休克蛋白90α(Hsp90α)是一个含量丰富的细胞内伴侣蛋白。近年来研究显示，Hsp90α可以被癌细胞特异性的分泌到细胞外，且与癌症的发生和发展密切相关。本研究组已发现，分泌到胞外的Hsp90α可以在外周血中很方便的被定量检测，其含量与肿瘤的负荷和恶性程度呈现一定的相关性，但并没有任何数据能够指导该项指标在肿瘤临床中的应用。因此，如何将分泌型Hsp90α应用于肿瘤临床实践是亟待解决的问题。  

发明内容

本发明一方面提供了一种确定受试者是否患有癌症或者具有罹患癌症风险的方法，包括检测该受试者的血液样本中Hsp90α的浓度，如果该浓度达到或超过预先设定的阈值，则判定该受试者患有癌症或者具有罹患癌症的风险，其中所述阈值选自50ng/ml到120ng/ml的范围内，例如所述阈值可以为50、53、56、62、63、64、67、72、82、85或117ng/ml，且所述阈值±15％范围内的数值均被视为具有等同判定意义。  

本领域技术人员可以理解，由于检测方法的局限性，要做到浓度测定结果完全准确是相当困难的。根据本领域的惯常做法，上下偏差15％以内可以被认为是合理误差。例如当所述阈值选定为50ng/ml时，如果受试者的测量值为43ng/ml，也可以判定该受试者患有癌症，或者具有较高的罹患癌症的风险。  

在本发明中，所述血液样本可以为血浆或血清样本。在本发明的优选实施方案中，血浆样本是优选的，其测量精度更高。  

所述Hsp90α的阈值可以为50、53、56、62、63、64、67、72、82、85或117ng/ml。例如，在本发明一个具体实施方案中，针对肺癌的特别优选的阈值是67.47ng/ml(可以四舍五入取67ng/ml)，此时对应的特异度为85％，灵敏度为64％。在上述阈值±15％的范围内的数值均可视为等同的判定范围。  

在本发明一个具体实施方案中，针对肺癌的一个优选的阈值是82ng/ml，即Hsp90α的浓度为0‐82ng/ml时被认为是正常值范围；在本发明一个优选实施方案中，针对肺癌的一个特别优选的阈值是53ng/ml，即Hsp90α的浓度为0‐53ng/ml时被认为是正常值范围。同样的，在上述阈值±15％的范围内的数值均可视为具有等同判定意义。所述血液样本优选为血浆样本。  

本发明另一方面提供了一种用于对正在接受治疗的癌症患者进行病情监测和/或疗效评价或者用于对候选治疗药物进行疗效评价的方法，包括在治疗前及治疗后分别检测受试者的血液样本中Hsp90α的浓度，如果治疗后Hsp90α的浓度相对于治疗前Hsp90α浓度增加的百分比达到或超过预先设定的阈值，则判定该受试者病情进展和/或疗效较差，或者判定所述候选治疗药物疗效较差，其中所述阈值选自10％到50％的范围内，例如所述阈值可以为34％，且所述阈值±15％范围内的数值均被视为具有等同判定意义；优选地，所述血液样本为血浆样本。 

此处所用的术语“治疗”应当做广义的理解。例如，在对肺癌患者进行治疗时，可能涉及多个治疗周期，例如总共8个治疗周期。如果将整个治疗过程作为一个整体来看，可以在第1个治疗周期开始前和第8个治疗周期结束后，分别对Hsp90α的浓度进行检测，并据此判断整个治疗过程的效果。或者，也可以将每个治疗周期视为一次“治疗”(例如出于获得更精确评估结果的目的)。例如，可以在每个治疗周期开始前和结束后，均对Hsp90α的浓度进行检测，并据此判断单个治疗周期的效果。或者，还可以进行更精确的评估。例如，在单个治疗周期包括总共20天治疗的情况下，可以将每一天视为一次“治疗”，在当天的治疗开始前和当天的治疗结束后，分别对Hsp90α的浓度进行检测，从而判断当天的治疗效果。本领域技术人员可以根据不同的评估要求，具体设定“治疗”的时间跨度。