[发明专利]一种伊来西胺缓释制剂及其制备方法

说明书

本发明提供了一种伊来西胺缓释制剂及其制备方法。一种伊来西胺缓释制剂包括下述以质量百分比计的组分：伊来西胺10‑60％、缓释材料30‑85％、调节释药材料0‑10％、粘合剂0‑3％、填充剂5‑20％、润滑剂0‑2％和包衣材料0‑5％；本发明的伊来西胺缓释制剂可以受控的速率释放药物，使制剂达到每日给药一次即可以在大约24小时内释放伊来西胺的目的。该发明还包括伊来西胺缓释制剂的制备方法。

技术领域

本发明属于药物制剂领域，特别涉及一种伊来西胺缓释制剂及其制备方法。

背景技术

癫痫是中枢神经系统慢性病症，需要长期药物治疗。目前临床上使用的抗癫痫药物的有效率仅有70％～80％，抗癫痫药物不能阻止癫痫灶的形成和病程的进行性，只能缓解症状。此外，抗癫痫药物不良反应较多，涉及人体的多个系统，常见不良反应如皮疹、头晕、恶心、纳差、精神行为异常、肝、肾功能异常、内分泌系统功能紊乱、淋巴结肿大等。而且癫痫患者往往需要长期服药或同时服用几种抗癫痫药物，这会加重药物的不良反应。儿童期是重要的生长发育期，因此儿童癫痫患者的治疗与成人不同，应用效果显著、不良反应少的抗癫痫药物进行治疗是非常重要的。胡椒属于离瓣花植物，是胡椒科常绿藤本植物。应用胡椒控制癫痫发作的民间疗法在我国云南西双版纳一直流传至上世纪60年代，被北京医科大学的专家发现并关注，通过不懈的努力研制出有效、广谱、低毒的胡椒碱类新型国产植物类抗癫痫药伊来西胺片，为癫痫患者、尤其是儿童患者带来了福音。

伊来西胺是胡椒碱的化学衍生物，又称抗痫灵，能通过对钠通道起作用，抑制钠电流产生，从而抑制癫痫的发生和发展的作用，是一种新的作用于钠通道的抗癫痫药物。其化学名为3-(3′，4′次甲二氧苯基)-丙烯酰酰哌啶或者3～4次甲二氧桂皮酰哌啶，分子式为C₁₅H₁₇NO₃。伊来西胺化学结构包含由4个C-C或C-N单键分割的两个类苯环结构。这个结构与传统的抗癫痫药物卡马西平和拉莫三嗪非常类似，它们也有1个或几个C-C或C-N单键分割的两个类苯环结构，这两个类苯环结构对药物的抗癫痫作用起到了重要作用。由于卡马西平和拉莫三嗪能够通过抑制钠通道高频放电防止全身强直阵挛发作和癫痫部分性发作，推测伊来西胺对癫痫部分性发作可能具有相当的疗效。

伊来西胺片是新型国产植物胡椒碱类抗癫痫药，可用于各型癫痫的治疗。研究发现，在小于半致死剂量TD₅₀的剂量下，伊来西胺对MES、MST、士的宁、印防已毒和脑室注射箭毒或谷氨酸引起的大鼠和小鼠惊厥均有不同程度的对抗作用，并能降低动物的死亡率。此外，美国国立卫生研究院(NIH)经过系统研究也发现伊来西胺可对抗电惊厥。而且，口服伊来西胺易从胃肠道迅速吸收，血中浓度4～6h达到高峰，生物利用度达93.9％。药物主要分布在血浆中消除较快，并迅速分布于脂肪、肝脏、肾脏和脑组织中，在血浆及脑组织中的比值恒定，经过肝脏代谢。

缓释制剂近年来有很大发展，缓释制剂与普通制剂相比，药物治疗作用持久，毒副作用低，用药次数减少，血药浓度平稳，可避免药物的血药浓度超过治疗范围，减少用药的总剂量，可用最小剂量达到最大药效。

上市产品伊来西胺片一天两次，一次50～150mg。其存在以下缺点：(1)服用不方便，患者依从性差；(2)抗癫痫药物治疗窗一般均较窄，普通片血药浓度波动大，血药浓度过高尤其患者为儿童时存在较大毒副作用，血药浓度过低达不到理想疗效；(3)普通片服药总剂量较大，尤其对儿童患者潜在危害风险大。因此，迫切需要寻找一种更好的方法来解决这个问题。

发明内容

本发明的目的在于提供一种伊来西胺缓释制剂，能使药物以缓慢的速率进入胃肠道，该制剂组成合理，毒副作用低，用药安全，药物治疗作用持久，用药次数减少，血药浓度平稳，可避免药物的血药浓度超过治疗范围，减少用药的总剂量，可用最小剂量达到最大药效。

本发明的另一目的在于提供了一种伊来西胺缓释制剂的制备方法，本发明的伊来西胺缓释制剂的制备方法便于生产，产品易于贮存，能更好的达到控制释放的目的。