[发明专利]一种6‑取代甲基‑4‑羟基四氢吡喃‑2‑酮及其衍生物的制备方法有效

申请号：	201410299276.4	申请日：	2014-06-27
公开（公告）号：	CN105272954B	公开（公告）日：	2017-10-13
发明（设计）人：	罗煜;丁时澄;瞿旭东;孙传民	申请（专利权）人：	上海弈柯莱生物医药科技有限公司
主分类号：	C07D309/30	分类号：	C07D309/30
代理公司：	北京金智普华知识产权代理有限公司11401	代理人：	于永进
地址：	中国（上海）自由贸易试验***	国省代码：	上海;31
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摘要：
搜索关键词：	一种取代甲基羟基四氢吡喃及其衍生物制备方法
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【权利要求书】：

1.一种如通式I所示化合物的制备方法，

其特征在于，将通式II所示化合物在氧化剂作用下进行选择性氧化，

其中，

X选自卤素、甲苯磺酸酯基、甲磺酸酯基、苯磺酸酯基、具有1～6个碳原子的酰氧基、苯乙酰氧基、具有1～6个碳原子的烷氧基、叠氮基、具有1～6个碳原子的叠氮烷基、或R₂R₃NCH₂，R₂和R₃各自独立地选自H、具有2～7个碳原子的烷氧羰基、具有8～14个碳原子的芳基烷氧基羰基、具有6～12个碳原子的芳基磺酸酯基、具有7～19个碳原子的芳基烷基、具有2～7个碳原子的烷基酰基；

R为H或羟基保护基；

通式II化合物是(4R,6S)型化合物；

氧化剂为稳定的氮-氧自由基化合物与卤素正离子供体的组合；

所述稳定的氮-氧自由基化合物选自2,2,6,6-四甲基哌啶-氮-氧化物、4-硝基-吡啶-氮-氧化物、4-氯-吡啶-氮-氧化物、4-溴吡啶-氮-氧化物、吡咯-氮-氧化物、5,5-二甲基-1-吡咯啉氮氧化物、2,2,6,6-四甲基-4-羟基-哌啶-氮-氧化物；

所述卤素正离子供体选自次氯酸盐或三氯异氰脲酸。

2.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于：羟基保护基是具有1～8个碳原子的烷基或苄基。

3.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于：X为Cl。

4.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于：R为H。

5.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于：稳定的氮-氧自由基化合物与卤素正离子供体的摩尔比为0.001～1：1。

6.如权利要求5所述的制备方法，其特征在于：稳定的氮-氧自由基化合物与卤素正离子供体的摩尔比为0.01～0.1：1。

7.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于：卤素正离子供体与通式II化合物的摩尔比为2～10：1。

8.如权利要求7所述的制备方法，其特征在于：卤素正离子供体与通式II化合物的摩尔比为2～4：1。