[发明专利]一种甘草次酸衍生物及其制备方法和应用

权利要求书

1.一种甘草次酸衍生物，其特征在于，具有式I所示的结构：

2.一种制备权利要求1所述的甘草次酸衍生物的方法，其特征在于，包括以下步骤：

(1)乙酰甘草次酸的合成：将甘草次酸溶解在二氯甲烷中，然后加入缚酸剂，在冰浴条件下缓慢滴加乙酰氯，然后室温搅拌反应8～24小时，反应结束后，纯化，即得到乙酰甘草次酸；所述缚酸剂为碳酸钾或三乙胺，所述缚酸剂的摩尔量为甘草次酸的1～2倍，所述乙酰氯的摩尔量为甘草次酸的5～10倍；

(2)乙酰甘草次酸-聚乙二醇的合成：将步骤(1)中得到的乙酰甘草次酸溶解在二氯甲烷中，制备乙酰甘草次酸的二氯甲烷溶液；同时将聚乙二醇、二环己基碳二亚胺、二甲氨基吡啶溶解在二氯甲烷中，边搅拌边缓慢滴加到乙酰甘草次酸的二氯甲烷溶液中，搅拌回流18～30小时，反应结束后，纯化，即得到乙酰甘草次酸-聚乙二醇；其中，所述聚乙二醇的摩尔量为乙酰甘草次酸的1～1.25倍，所述二环己基碳二亚胺的摩尔量为乙酰甘草次酸的1～1.2倍，所述二甲氨基吡啶的摩尔量为乙酰甘草次酸的0.02～0.1倍；

(3)乙酰甘草次酸-聚乙二醇-硬脂酸的合成：向硬脂酰氯中加入二氯甲烷、二甲氨基吡啶、三乙胺；同时将乙酰甘草次酸-聚乙二醇溶解在二氯甲烷中，冰浴条件下缓慢滴加入烧瓶，搅拌回流18～30小时，纯化，干燥，即得到上述甘草次酸衍生物；所述硬脂酰氯的摩尔量为乙酰甘草次酸-聚乙二醇的1～2倍，所述三乙胺的摩尔量为乙酰甘草次酸-聚乙二醇的1～2倍，所述二甲氨基吡啶的摩尔量为乙酰甘草次酸-聚乙二醇摩尔量的0.02～0.1倍。

3.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于：步骤(2)所述聚乙二醇的摩尔量为乙酰甘草次酸的1.25倍。

4.根据权利要求2或3所述的制备方法，其特征在于：步骤(2)所述的搅拌回流时间为24小时。

5.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于：步骤(3)所述硬脂酰氯的摩尔量为乙酰甘草次酸-聚乙二醇的2倍。

6.根据权利要求2或5所述的制备方法，其特征在于：步骤(3)所述的搅拌回流时间为24小时。

7.权利要求1所述的甘草次酸衍生物在制备甘草次酸受体介导的肝靶向脂质体中的应用。