[发明专利]一种关于自然杀伤T细胞活化剂多肽及其应用

说明书

技术领域

本发明涉及自然杀伤T细胞活化剂4及其应用，具体涉及具有活化自然杀伤T细胞，治疗急性淋巴细胞性白血病的多肽。

背景技术

急性淋巴细胞性白血病（ALL）是一种进行性恶性疾病，其特征为大量的类似于淋巴母细胞的未成熟白细胞。这些细胞可在血液、骨髓、淋巴结、脾脏和其它器官中发现。急性淋巴细胞性白血病占儿童急性白血病的80%，发病率高峰在3岁至7岁之间。ALL也可发生于成年人，占所有成年人白血病的20%。近年来随着医学研究的深入，对急性淋巴细胞性白血病的认识和治疗取得了很大进展。生物靶向治疗肿瘤是非常有前景的，靶向治疗是阻断肿瘤发生的某个过程，达到治疗肿瘤的目的。

     自然杀伤T（natural killer T cells, NKT）细胞是一种具有特定标志的T细胞亚群，既表达T 细胞表面标志，如CD3、TCRa?（人类表达Va24 V?11，小鼠表达Va14 Ja18），又表达NK 细胞的表面标志。NKT 细胞只能识别由CD1d 分子递呈的特异性糖脂类分子，而不是由主要组织相容性复合物（major histocompatibility complex，MHC）递呈的多肽。NKT 细胞活化后可迅速分泌一系列的细胞坏死相关因子，如穿孔素和TNF-α，增强其杀伤肿瘤细胞的作用；还可通过激活其他具有杀伤活性的效应细胞，如NK 细胞和CD8＋细胞，发挥抗肿瘤作用。

因此，活化自然杀伤T细胞，抑制急性淋巴细胞性白血病发展，是治疗急性淋巴细胞性白血病的新靶点。但是，尚未有开发成熟的自然杀伤T细胞活化剂多肽的治疗急性淋巴细胞性白血病的药物。

本专利中的自然杀伤T细胞活化剂多肽已证明在急性淋巴细胞性白血病中有效，具有在其他肿瘤模型中开发的前景。

发明内容

发明目的

    本发明提供全新的序列，该序列自然杀伤T细胞活化剂，对急性淋巴细胞白血病具有很好的疗效。

技术方案

    自然杀伤T细胞活化剂，其特征在于其序列为MEPLFPASTPDDGSWN。

自然杀伤T细胞活化剂在制备治疗急性淋巴细胞白血病药物中的应用。

有益效果

利用固相合成法化学合成自然杀伤T细胞活化剂，该多肽具有全新的序列，该多肽可体外活化自然杀伤T细胞，治疗急性淋巴细胞白血病。在1微摩尔水平上体外抑制肿瘤坏死因子释放酶的活力，并在体内试验中增加内毒素休克小鼠的生存率，具有潜在的新药开发价值。

具体实施方式

本发明多肽由吉尔生化（上海）合成。

实施例1

多肽的化学合成方法

多肽用Fmoc化学方法合成。合成反应从C端向N端进行，Rink介质（可在Advanced ChemTech公司购得）上有自由氨基，顺序连接氨基酸。每一步连接过程中，氨基酸残基都要活化，活化混合物中有4倍于介质上自由氨基的HBTU，HOBt，DIEA和Fmoc-氨基酸。每次氨基酸的连接反应之后，都用一个吡啶/醋酸/N-甲基咪唑（4:1:0.5）的混合物来封闭未连接的自由氨基，封闭反应10 min。每次氨基酸的连接反应之后，下一个氨基酸连接之前，都要把介质上的Fmoc-基团去掉，去Fmoc-基团使用含20%哌啶的二甲基甲酰胺，需15分钟。最后，当所有氨基酸残基顺序连接之后，多肽用98%三氟乙酸从介质上切割下来，切割在室温下进行2小时。

应用上述化学条件可合成并获得多肽，序列为MEPLFPASTPDDGSWN，该序列为全新序列。

实施例2

用内毒素休克模型检测自然杀伤T细胞活化剂的体内活力