[发明专利]复方电解质转化糖注射液

说明书

 

技术领域

本发明属于医药技术领域，具体涉及一种复方电解质转化糖注射液及其的制备方法。

背景技术

转化糖电解质注射液系等量的果糖与葡萄糖（转化糖）、氯化钠、氯化钾、氯化镁、磷酸二氢钠与乳酸钠的灭菌水溶液，可为患者提供水、电解质及能量，并产生利尿作用和代谢性碱化作用，其所含乳酸根在肝代谢生成糖原，在H⁺参与下，最终生成CO₂和水。临床上适用于需要非口服途径补充水分或能源及电解质的患者的补液治疗，在国内外使用广泛，因其效果良好、安全性高而收载入美国药典。

专利文献CN101284014 公开了一种转化糖电解质注射液，它的组成成分为葡萄糖、果糖、氯化钠、氯化钾、乳酸钠、磷酸氢二钠、氯化镁和注射用水。该发明的产品为全静脉营养注射液，可同时为机体提供多种电解质及葡萄糖和果糖，能达到补充机体体液、维持水和电解质平衡和提供能量的目的。但是文献并未提供制剂制备过程中的pH调节的数据和公布。

孙成春等（《4种抗菌药物与转化糖电解质注射液配伍稳定性及安全性研究》，医药导报，2011年第九期）考察了头孢哌酮/舒巴坦、头孢曲松、头孢米诺、阿奇霉素4种抗菌药物与转化糖电解质注射液的配伍稳定性及安全性，为临床合理用药提供依据。方法为：在25℃下，分别考察4种抗菌药物与转化糖电解质注射液配伍后的外观、pH以及含量变化；并观察配伍溶液对兔血管刺激性，是否会产生体外溶血现象，以及观察动物重复注射配伍溶液后所产生的变态反应情况。结果表明，4种抗菌药物与转化糖电解质注射液配伍4 h内外观、pH 以及含量均无显著变化。配伍溶液对兔血管无刺激性，未产生溶血和变态反应。结论是：4种抗菌药物与转化糖电解质注射液配伍安全、稳定。

张英梅（《头孢地嗪钠与转化糖电解质注射液存在配伍禁忌》，护理学报，2008，15(8) ：67）报道，将输注用的头孢地嗪钠稀释液5ml与转化糖电解质注射液5ml溶液在无菌干燥的试管中直接混合，5 min后发现混合液变为白色浑浊物，静置30 min仍有白色混浊，放置24 h后有沉淀析出，表明头孢地嗪钠注射液与转化糖电解质注射液存在配伍禁忌。

中国专利CN102949413公布了一种转化糖电解质注射液的制备方法，公开了一种蔗糖直接水解制备药用转化糖水溶液的方法：注射用水加入35％的浓盐酸溶液，调整pH值至适宜；控制温度适宜，加入适量药用蔗糖，反应一定时间；加入5~10℃注射用水快速降温，得到药用转化糖水溶液。其制备得到的药用转化糖水溶液可用于制备药用转化糖注射液、药用转化糖电解质注射液。其解决了转化糖制备电解质注射液的成本问题。

蔗糖水解反应中，在一定酸度及温度下，蔗糖溶液的浓度对反应的速率有很大影响，随浓度的增大反应速率同样增大。但是随着蔗糖溶液锤度（蔗糖的浓度用锤度Bx表示）的增加，反应液的颜色会加深。蔗糖水解反应在低酸度情况下（如pH 值为1.0），蔗糖在水解中很容易变色，导致产品质量降低；当随着酸度的增加，蔗糖水解速率降低，水解时间加长，导致有关物质增加。蔗糖水解反应中随着反应液温度的提高，水解速度明显增加，同时水解平衡向转化糖方向移动，但当反应温度高于100℃后，反应液颜色显著加深，同时随着温度的增加，反应液中杂质含量增加。

解决注射液稳定性的问题，本领域常用的方法是处方中加入适量稳定剂，但是，目前关于稳定剂在注射剂中的应用饱受质疑，亚硫酸盐过敏反应，发病快，病情严重。注射剂中不提倡使用稳定剂。注射剂制备中为达到注射剂运输和存放性质保持稳定的效果，必不可免要应用稳定剂。因此，解决稳定剂在转化糖电解质溶液中应用的困境是本领域面临重要问题。

 

发明内容

本发明提供一种转化糖电解质注射液的制备方法，所述注射液的处方为，以1000ml计，

      葡萄糖                       50g

      果糖                           50g

      氯化钠                       1.46g

      氯化钾                       1.86g

      乳酸钠                       2.80g

      磷酸二氢钠               0.75g

      氯化镁                       0.286g

      加注射用水至1000ml。