[发明专利]甲砜霉素注射液及其制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及甲砜霉素注射液及其制备方法。

背景技术

甲砜霉素英文/拉丁名称：Thiamphenicol，别名硫霉素，甲砜氯霉素。本品为白色结晶性粉末；无臭。

甲砜霉素为合成的广谱抗生素，是氯霉素的替代物，体内抗菌作用强于氯霉素，而毒性比氯霉素小。甲砜霉素水溶性差，剂型和临床应用受到限制。

甲砜霉素通过抑制细菌的蛋白合成而起作用，主要是与细菌的70s核糖体的50s亚基呈可逆性结合，抑制肽酰基转移酶，从而特异性地阻止氨酰tRNA与核糖体上的受体结合，抑制肽链的延长而使菌体蛋白不能合成。两者有相同的抗菌谱，对全部革兰氏阳性菌、阴性菌有很强的抗菌力，用于多种细菌感染如：流感嗜血杆菌、肺炎链球菌和脑膜炎奈瑟菌，金黄色葡萄球菌、化脓性链球菌、草绿色链球菌、B组溶血性链球菌、大肠埃希菌、肺炎克雷伯菌、奇异变形杆菌、伤寒沙门菌、副伤寒沙门菌、志贺菌属、脆弱拟杆菌等厌氧菌。文献记载长期大量应用甲砜霉素未现严重的不良反应，故被广泛用于临床，主要用于治疗各种表面感染、胆道感染、尿路感染、呼吸道感染、Weber Christian病等。

许多国家主要将甲砜霉素用于兽药，但在中国及意大利该抗生素还可以用于人类疾病的治疗。在巴西，甲砜霉素的应用也十分广泛。

甲砜霉素目前主要有片剂、胶囊、注射剂等剂型供临床使用，这些剂型在胃肠道溶出度较差，生物利用度不高。

本申请发明人经过反复试验，确定采用特定的助溶剂能够显著增强甲砜霉素在水中的溶解性，进而制备成甲砜霉素注射液。

发明内容

本发明提供一种稳定的甲砜霉素注射液及其制备方法，所述甲砜霉素注射液辅料较少，稳定性好，临床使用安全性较高。

本发明提供了一种甲砜霉素注射液，其中活性成分为甲砜霉素。

本发明提供了一种甲砜霉素注射液，其中包括助溶剂。

本发明提供了一种甲砜霉素注射液，其中助溶剂为酒石酸、卵磷脂和缬氨酸的组合物。

本发明提供了一种甲砜霉素注射液，其中甲砜霉素注射液由下述原料制成：5g甲砜霉素、0.8g酒石酸、1g卵磷脂、0.5g缬氨酸、8g氯化钠、1000ml注射用水。

本发明还提供了上述甲砜霉素注射液的制备方法：

1、取处方量的酒石酸、卵磷脂和缬氨酸，加50％量的注射用水，加热至50～55℃，搅拌使其溶解，取处方量的甲砜霉素加入溶液中，搅拌溶解后继续搅拌15分钟。

2、取处方量的氯化钠，加40％量的注射用水，搅拌使其溶解。

3、将1、2溶液合并，加注射用水至全量，加0.15％的针用活性炭，搅拌25分钟，过滤脱碳，中间体检查，合格后用0.22μm滤膜过滤除菌。

4、按规格分别灌入2ml的安瓿瓶中，充氮气，熔封，121℃湿热灭菌15分钟，检验合格后，包装。

发明人吃惊地发现，使用特定量的酒石酸和卵磷脂的组合作为助溶剂，并且加入特定量的缬氨酸，能够显著增加甲砜霉素在水中的溶解度，制备得到的甲砜霉素注射液稳定性高，有关物质含量少。并且，本发明的甲砜霉素注射液辅料较少，稳定性好，临床使用安全性较高。

具体实施方式

以下试验进一步说明本发明：

助溶剂的考察

甲砜霉素的溶解需要助溶剂，我们对几种助溶剂进行考察。各取1g甲砜霉素加入事先分别加入各种助溶剂的200ml水中。在60℃放置10小时，考察甲砜霉素含量的变化，结果见表1：

表1

试验结果表面，60℃放置10小时后，各种助溶剂溶解的甲砜霉素含量增加不明显，但用酒石酸、卵磷脂和缬氨酸组合物做助溶剂的样品含量明显增加，甚至比酒石酸和卵磷脂二者相组合作为助溶剂增加更多，这说明酒石酸、卵磷脂和缬氨酸三者的组合物能够显著增加甲砜霉素在水中的溶解度。

进一步的研究我们意外发现特定量的酒石酸和卵磷脂和缬氨酸的联合使用对提高甲砜霉素的质量稳定性起到了意想不到的显著效果。

实施例1：

甲砜霉素：  5g

酒石酸：    0.8g

卵磷脂：    1g

缬氨酸：    0.5g

氯化钠：    8g

注射用水：  1000ml

工艺：

1、取处方量的酒石酸、卵磷脂和缬氨酸，加50％量的注射用水，加热至50～55℃，搅拌使其溶解，取处方量的甲砜霉素加入溶液中，搅拌溶解后继续搅拌15分钟。