[发明专利]调控炎症因子或趋化因子产生的新药物靶点

说明书

技术领域

本发明涉及基因技术领域，更具体地，本发明涉及调控炎症因子或趋化因子产生的新药物靶点。

背景技术

早在上个世纪40年代，表观遗传学这一概念就已经被胚胎学家C.H.Waddington提出，近些年来随着DNA甲基化和组蛋白修饰被发现能稳定遗传下去之后，表观遗传学的研究重点开始转向了对染色质状态的研究，特别是DNA甲基化和组蛋白修饰的研究[1]。越来越多的研究发现，表观修饰的改变在很多生理和病理过程中发挥着很重要的作用[2]。

Toll样受体(TLR)是一类模式识别受体，在先天免疫反应过程中起着重要的作用，是机体抗击病毒和微生物的第一道防线，同时在很多感染性疾病，自身免疫疾病，肿瘤等疾病中Toll样受体家族也同样参与其中，介导干扰素以及炎症因子的产生。尽管Toll样受体下游的信号转导机制现在已经基本研究清楚，但是信号通路的调控机制以及转录因子入核之后的调控机制目前还有待于进一步的深入研究[3]。近期的一些研究发现，Toll样受体被激活之后，染色质结构在很短时间内发生了迅速的改变，很多组蛋白修饰如乙酰化和甲基化都发生了变化[4-6]，这意味着表观遗传改变在调控Toll通路下游基因表达上也可能起到了很大的作用。组蛋白的甲基化和去甲基化是近年来表观遗传研究比较热门的研究领域，不同的组蛋白甲基化修饰对于基因表达的激活或抑制起着重要的作用[7]。

因此，有必要深入研究Toll样受体通路下游的甲基化修饰酶类的功能，研究Toll样受体下游表观修饰的改变对于基因转录的调控机制，以期感染性疾病、自身免疫疾病、肿瘤和动脉粥样硬化等疾病的防治提供有效途径。

发明内容

本发明的目的在于提供调控炎症因子或趋化因子产生的新药物靶点。

在本发明的第一方面，提供一种组蛋白甲基化酶Suv4-20h2或其调节剂的用途，用于制备调节炎症反应的组合物。

在一个优选例中，所述的调节炎症反应包括：调节机体免疫反应，例如包括预防或治疗炎症相关疾病或自身免疫性疾病。

在另一优选例中，所述的调节剂是上调剂，所述的组蛋白甲基化酶Suv4-20h2或其上调剂用于促进炎症反应(从而可防治：病原微生物感染疾病或肿瘤)。

在另一优选例中，所述的调节剂是下调剂，所述的组蛋白甲基化酶Suv4-20h2的下调剂用于抑制炎症反应(从而可防治：自身免疫疾病(如系统性红斑狼疮，类风湿性关节炎)，动脉粥样硬化，败血症)。

在另一优选例中，所述的调节炎症反应包括调节炎症反应中炎症因子或趋化因子的表达；

所述的促进炎症反应包括促进炎症反应中炎症因子或趋化因子的表达；

所述的抑制炎症反应包括抑制炎症反应中炎症因子或趋化因子的表达。

在另一优选例中，所述的炎症因子或趋化因子包括：IL6，TNFα，IL1-β，ccl2，ccl5。

在另一优选例中，所述的上调剂是过表达所述的组蛋白甲基化酶Suv4-20h2的表达载体。

在另一优选例中，所述的组蛋白甲基化酶Suv4-20h2抑制剂包括：化学合成的组蛋白甲基化酶Suv4-20h2抑制剂；以表达质粒为载体的抑制组蛋白甲基化酶Suv4-20h2的病毒和非病毒产品；与组蛋白甲基化酶Suv4-20h2互补的核酸序列或序列片段。

在另一优选例中，所述的组蛋白甲基化酶Suv4-20h2抑制剂是siRNA，选自核苷酸序列如SEQ ID NO:5～SEQ ID NO:8任一所示的siRNA；较佳地，选自SEQ ID NO:5或SEQ ID NO:8所示的siRNA。

在本发明的另一方面，提供一种用于抑制炎症反应的siRNA，所述的siRNA选自核苷酸序列如SEQ ID NO:5～SEQ ID NO:8任一所示的siRNA；较佳地，选自SEQ ID NO:5或SEQ ID NO:8所示的siRNA。

在本发明的另一方面，提供一种筛选调节炎症反应的潜在物质的方法，所述方法包括：

(1)用候选物质处理表达组蛋白甲基化酶Suv4-20h2的体系；和

(2)检测所述体系中组蛋白甲基化酶Suv4-20h2或其mRNA的表达；

其中，若所述候选物质可降低(优选显著降低，如低20％以上，较佳的低50％以上；更佳的低80％以上)组蛋白甲基化酶Suv4-20h2或其mRNA的表达，则表明该候选物质是抑制炎症反应(从而可防治：自身免疫疾病(如系统性红斑狼疮，类风湿性关节炎)，动脉粥样硬化，败血症)有用的潜在物质；