[发明专利]用于药物用途的neurturin缀合物

权利要求书

1.Neurturin缀合物，其包含连接到neurturin变体的氨基酸上的多元醇部分，其中所述氨基酸在成熟人neurturin的氨基酸47-69的区域内。

2.权利要求1的缀合物，其中所述氨基酸在成熟人neurturin的氨基酸51-65的区域内。

3.权利要求1或2的缀合物，其中所述氨基酸是赖氨酸。

4.权利要求1-3任一项的缀合物，其中所述neurturin变体包含选自下列的一个或多个置换：R51K、R52K、R54K、R56K、R57K、R58K、R60K、R61K、R63K和R65K。

5.人neurturin蛋白的变体，其中neurturin变体选自(a)，(b)和(c)：

(a)neurturin变体，其相对于野生型人neurturin具有1、2、3或4个氨基酸变化，并且其中neurturin变体相对于人neurturin在氨基酸位置47-69的区域内具有至少一个氨基酸变化；

(b)neurturin变体，其相对于人neurturin具有至少一个氨基酸变化，其中所述氨基酸变化位于选自成熟人neurturin的氨基酸位置51、52、54、56、57、58、60或65的至少一个氨基酸位置；和

(c)neurturin变体，其具有R63K置换。

6.权利要求5的neurturin变体，其中引入了至少一个赖氨酸残基。

7.权利要求6的neurturin变体，其中在成熟人neurturin的编码序列内引入了至少一个下列突变：R51K、R52K、R54K、R56K、R57K、R58K、R60K、R61K、R63K或R65K。

8.权利要求5-7任一项的neurturin变体，其是包含共价连接于其的多元醇部分的缀合物。

9.权利要求8的缀合物，其中所述多元醇部分是聚亚烷基二醇部分，优选聚乙二醇部分。

10.权利要求8或9的缀合物，其中所述多元醇部分是线性或分支多元醇部分。

11.权利要求8-10任一项的缀合物，其中聚乙二醇分子连接于其置换的赖氨酸残基和/或N末端氨基酸。

12.权利要求9-11任一项的缀合物，其中所述聚乙二醇分子具有4-40kDa、优选20-40kDa的平均分子量。

13.权利要求9-12任一项的缀合物，其中所述聚乙二醇分子通过酰基或烷基连接于所述neurturin蛋白，和/或其中所述聚乙二醇分子是甲氧基-PEG-OH。

14.药物组合物，其包含作为活性成分的根据权利要求8-13任一项的至少一种neurturin缀合物，和药学上可接受的载体、稀释剂和/或佐剂。

15.权利要求14的组合物，其相对于含有未经修饰的对照neurturin蛋白产品的组合物而言具有活性成分的增加的生物可利用性，其中修饰的neurturin蛋白以这样的量存在：所述量提供活性成分的生物可利用性的至少2倍、优选至少5倍、更优选至少10倍的增加。

16.权利要求14-15任一项的组合物，其用于注射或输液，特别是用于皮下或静脉内注射。

17.权利要求14-15任一项的组合物，其用于预防或治疗胰腺或神经退行性病症，特别是用于预防或治疗I型糖尿病、成人隐匿性自身免疫性糖尿病和II型糖尿病。

18.权利要求14-17任一项的组合物，其施用于哺乳动物、特别是人。