[发明专利]一种p53基因、p53蛋白和基因重组药物的应用

说明书

技术领域

本发明涉及基因制药领域，尤其是一种p53基因、p53基因编码的p53蛋白的新应用和包含p53基因的基因重组药物的新应用。

背景技术

p53基因是生物体内一种抑制细胞转变癌细胞的基因。细胞中本来就有致癌基因(oncogene)及抑癌基因的存在，只要一方产生病变而失去平衡，癌症就可能会发生。人类p53基因定位于17号染色体p13，全长16-20kb,含有11个外显子，转录2.8kb的mRNA,编码蛋白质为p53，是一种核内磷酸化蛋白。p53是迄今为止发现的与人类肿瘤相关性最高的基因。过去一直把它当成一种癌基因，直至1989年才知道起癌基因作用的是突变的p53，后来证实野生型p53是一种抑癌基因。

2003年，国产的重组人p53腺病毒注射液上市,商品名″今又生″,是世界上第一个获准上市的肿瘤基因治疗药,它是由正常人p53肿瘤抑制基因和改构的5型腺病毒基因重组而成。前者是″今又生″发挥肿瘤治疗作用的主体结构,后者主要起载体作用,携带治疗基因p53进入肿瘤细胞内发挥作用。重组人p53腺病毒(rAd-p53)是一种广谱的抗肿瘤药物,目前已有多篇″今又生″治疗全身各主要系统恶性实体瘤的研究论文在国内外发表。p53已经作为治疗肿瘤的基因药物被广泛应用，充分证明了其具有良好的安全性。

血糖代谢异常性疾病是指即因血糖代谢问题引起的疾病，包括血糖代谢障碍和代谢旺盛等原因，主要包括以下这些疾病：1.糖尿病2.糖尿病酮症酸中毒3.高血糖高渗综合征4.低血糖症。

糖尿病是一组以高血糖为特征的代谢性疾病。高血糖则是由于胰岛素分泌缺陷或其生物作用受损，或两者兼有引起。糖尿病时长期存在的高血糖，导致各种组织，特别是眼、肾、心脏、血管、神经的慢性损害、功能障碍。糖尿病的主要危害即表现为并发症，目前，还没有根治糖尿病的药物。对于糖尿病的治疗主要表现为血糖的控制。

目前，关于p53基因与血糖代谢异常性疾病和癌症的关系未见研究。

发明内容

针对以上问题，本发明的目的之一是提供一种p53基因或p53基因编码的p53蛋白在制备治疗癌症和血糖代谢异常性疾病的药物中的新应用。

上述p53基因或p53基因编码的p53蛋白在不能制备仅治疗血糖代谢异常性疾病的药物中应用。

优选的，上述癌症为口腔癌，例如舌癌、牙龈癌、口底癌、颊癌等。

优选的，上述血糖代谢异常性疾病为糖尿病。

最优选的，上述癌症为口腔癌并且血糖代谢异常性疾病为糖尿病。

本发明的目的之二在于提供一种基因重组药物在制备治疗癌症和血糖代谢异常性疾病的药物中的应用，该基因重组药物包括p53基因和可用于基因治疗的载体。

优选的，上述可用于基因治疗的载体为腺病毒载体。

优选的，上述基因重组药物包含治疗有效量的重组p53腺病毒和药用赋形剂。

优选的，上述基因重组药物为重组人p53腺病毒注射液，例如“今又生”。

优选的，上述癌症为口腔癌，例如舌癌、牙龈癌、口底癌、颊癌等。

优选的，上述血糖代谢异常性疾病为糖尿病。

进一步优选的，上述癌症为口腔癌并且血糖代谢异常性疾病为糖尿病。

最优选的，上述基因重组药物为重组人p53腺病毒注射液，上述癌症为口腔癌并且血糖代谢异常性疾病为糖尿病。

基因治疗(gene therapy)是指将外源正常基因导入靶细胞，以纠正或补偿因基因缺陷和异常引起的疾病，以达到治疗目的。也就是将外源基因通过基因转移技术将其插入病人的适当的受体细胞中，使外源基因制造的产物能治疗某种疾病。从广义说，基因治疗还可包括从DNA水平采取的治疗某些疾病的措施和新技术。

可用于基因治疗的载体是指用于基因治疗目的并将目的基因导入靶细胞并且表达的载体。

发明人经过研究发现，p53基因或p53基因编码的p53蛋白不仅可以用于抑制肿瘤，还可以同时用于抑制肿瘤和控制血糖代谢异常，特别是同时对于口腔癌和糖尿病的治疗作用显著，然而，p53基因或p53基因编码的p53蛋白对于仅控制血糖代谢异常没有明显作用。

在此基础上，包含p53基因和可用于基因治疗的载体的基因重组药物，可以用于治疗癌症和血糖代谢异常性疾病。

发明人通过动物实验证实，重组人p53腺病毒注射液(商品名“今又生”)对于同时具有口腔癌和糖尿病的大鼠，具有明显的降糖作用，然而，对于仅有糖尿病的大鼠，没有表现出明显降糖作用，对于口腔癌的大鼠，也未表现出明显的降糖作用。